从1965-1974年相继建立了特异性的HAV和HBV诊断方法后，现仍有许多输血后肝炎患者，既不是甲肝，也不是乙肝，也不是CMV和EBV感染，故从1975年称之为非甲非乙肝炎。美国疾病控制中心（CDC）、国家卫生研究院（NIH）和Chiron公司三家合作研究，终于在1989年获得HCV基因克隆，用基因重组表达的抗原，建立了检测抗体的放免及酶免疫试剂盒，使丙型肝炎的研究获得快速发展。1989年9月在东京国际非甲非乙肝炎会议上，正式命名丙型肝炎病毒（HCV），由它引起的疾病为丙型病毒性肝炎。
HCV为一单股正链RNA病毒，属黄病毒科。基因组有约9400个核苷酸（nt）。最上游5`端有319-34nt的区域为非编码区（5`NC）。最下游的3`端有27-55nt的非编码区（3`NC）。介于5`NC和3`NC之间为一大的开放读码框架（ORF），可编码3010个氨基酸。ORF可分为结构编码和非结构编码区，前者编码病毒的核心蛋白（C区）及包膜蛋白（E1及E2区），后者编码具有各种酶活性的非结构蛋白（NS1NS2NS3NS4NS5）。
5`NC区亦称非翻译区（5`UTR）。来自世界各地81株HCV的5`NC区分析发现，同源性为80%，此区保守性最强，在病毒的复制、翻译、装配中起着重要的调节作用。C区亦较保守。E2/NS1有个高变区1（HVR1）。NS1→NS5的功能正在逐步了解中，有的尚不清楚。NS1可能编码可溶性补体结合抗原；NS区编码的蛋白疏水性很强，可能与细胞膜有关，NS2与NS3间为金属蛋白酶；NS3编码螺旋酶和丝氨酸水解酶，有人提出还有ATP酶，其末端有CTL的表位；NS4与免疫功能有关；NS5编码HCV-RNA指导的RNA多聚酶。3`NC区可能和病毒复制有关。
据Shimizu等报道（Hepatology199623：205）他们在电镜下看到HCV的直径为50nm，存在于细胞浆的囊泡中，在与Daudi细胞培养15天后细胞浆中出现管状结构，与他们从前在黑猩猩实验中所见的结果一致。病毒有脂质外膜，用10%-20%的氯仿，1:1000的甲醛，37℃96小时，60℃10小时或100℃5分钟，均可灭活。如果不是血浆而是冻干人血浆，则60℃20小时也不能灭活。这是我国停止生产冻干人血浆的主要原因。
HCV变异性大，不同地区毒株之间可有30%-50%的差异。同一病人几年之后，HCV可发生变异。即使在同一时期，患者体内的HCV并不均一，称之为准种（quasispecies）。有人报道5`NC区的准种少，高变区的准种多，NS5A区的准种在用干扰素治疗后可减少。HCV的分类方法以基因分型为主。核苷酸的同源性＜80%即为不同型，同型中同源性＜90%者为不同的亚型。现较公认的分类为Simmonds等人将最早发现的丙肝病毒株为原型（HCV-1），其后发现的不同型，依发现先后及与原型亲缘关系的远近，命名为2、3、4、5、6、7、8、9，每一型中又可分为若干亚型，称之为1a、1b、1c、2a、2b等。目前7、8、9仅见于越南。我国以1b和2a多见。
二、流行病学1．传染源丙型肝炎患者，慢性带毒者。
2．传播途径经血传播为主，为引起输血后肝炎的主要病原。非输血途径传播肯定存在，家庭成员生活密切接触，共同使用牙刷、梳子、剃P刀、指甲刀等都有传播的可能。性接触及母婴传播的可能亦存在，但传播机会较少，远不如乙肝那样多见。
3．机体免疫力人群普遍易感。感染后是否能获得有保护力的免疫力，持续多长时间等均尚不了解。接受大量输血者、静脉药瘾者、血液透析治疗者无疑为受染的高危人群。
三、发病机理和病理发病机理尚未阐明。可能与乙肝相似，与杀伤性T淋巴细胞（CD8+）的双识别（病毒靶抗原和感染细胞膜上的HLA）作用发挥的程度有关。由于血中HCV-RNA含量与ALT水平呈正相关，治疗有效者RNA阴转时，ALT亦复常，故不能除外病毒对肝细胞有直接损害的可能。肝脏的病理变化亦与乙肝相似，但有人报道丙肝患者比乙肝有更明显的淋巴聚集现象，可有淋巴滤泡样表现。久病者可出现肝硬化的病理改变。
四、临床表现总的来说与其他病毒性肝炎无本质区别。比典型的乙型肝炎更轻，病程可更长，成慢性的比率更高。1．潜伏期经血传播者多为2-8周，其他途径传播者可为3-4个月。
2．急性肝炎多由输血引起，由于肝功能损害较轻，仅1/4可出黄疸，而且血红素少有超过200μmol/L者。患者症状亦不很明显，有的甚至无症状。但60%以上可转变为慢性肝炎。
3．慢性肝炎症状轻，肝功能损害亦不严重，可多年后有转氨酶的波动。经过20年左右可发展成肝硬化。日本的资料显示，他们的肝硬化及肝癌患者主要来自慢性丙型肝炎。
五、诊断症状、体征、肝功能异常均与其他病毒肝炎无特异性区别，诊断主要依据丙肝病毒免疫学和病原学检查结果判定。1．抗-HCV的检测目前已采用第三代酶免疫（ELISA）试剂盒，抗原包含核心抗原，NS3和NS5。有人研究发现包膜蛋白E2的免疫原性高，抗体阳性率可达80%，同时抗-HCV的检出率为60%。可能将有敏感性更高的抗体检测试剂盒问世。
2．HCV-RNA检测由于血中病毒量少，仅为102-103CID/ml，电镜下看不到，斑点杂交检不出，必须用PCR法检查。目前已普遍采用逆转录巢式PCR（RT-nested-PCR），两次扩增的产物凝胶、电泳显示出预定大小的条带为阳性。近来已较广泛地开展了荧光PCR定量法，提供血液中、细胞组织中丙肝RNA的量化结果，有利于了解病毒的自然消长以及各种干预（包括治疗）因素的影响。有人从死者肾、胰、肠腺、心脏组织中查出HCV-RNA部分检出负链RNA。提示肝外组织亦有复制的可能。
原位杂交、原位PCR法可研究病毒在细胞内、组织中的分布、存在状态。已知HCV-RNA主要存在于细胞浆中。许多研究者均已从PBMC中检出了HCV-RNA不只有正链RNA，还可查出负链RNA，提示PBMC亦可能为HCV的复制场所。
3．免疫组化检查法广泛用于研究，亦可用于临床诊断。丙肝病毒特异性抗体可和细胞内的抗原结合显色，了解病毒存在状态和分布情况。在肝细胞中，丙肝抗原主要分布在胞浆中，亦可见于胞膜上，阳性细胞散在分布或成簇状，坏死灶旁亦可见到，周围可有多少不等的淋巴细胞浸润。尸解肾脏的肾小管上皮及间质细胞中、胰泡和腺导管上皮细胞、肠腺上皮细胞、心肌细胞中均查出了丙肝抗原，数量较肝细胞中为少。在细胞中的分布呈均质体型、包涵体型和膜下型。
六、治疗主要有效药物为干扰素，但疗效并不理想。300万单位每周3次，连用3个月的结果，HCV-RNA阴转率可达40%左右，停药后半数复发，稳定疗效仅20%左右。现已采用300万-500万单位，每周3次，连用6个月的方案，可将稳定疗效提高到50%左右。为进一步提高疗效，国内外已采用干扰素与病毒唑联合治疗的方案，在用干扰素的同时，每日口服病毒唑1.0-1.2g分3次用。应密切观察干扰素的副反应，白细胞和血小板计数会减低。同时病毒唑有溶血作用，可使红细胞和血红蛋白下降。依据血象改变调整用药。
由于慢性丙型肝炎治疗效果差，有人主张急性丙肝患者病期3个月时，HCV-RNA尚未阴转者即可应用干扰素治疗，疗程3个月，可明显减低转慢率。
七、预防最重要而可行的措施为消除血液及各种血制品中的HCV-RNA。我国已于1993年7月1日开始，各医院及供血站对供血员必须进行抗-HCV检测，1998年又规定在具体病人用血前再进行一次复检，这样将输血后肝炎的发生率从10+%下降到＜2%。不少研究单位已在进行丙肝疫苗的研究，寻找免疫原性强的抗原成分，以制备引起有保护力的疫苗。亦有人探索基因疫苗的可能性。有人将HCV和C区和E区基因构建成联合DNA，在真核细胞中稳定表达核心抗原和EIE2包膜抗原，用以免疫小鼠可产生抗体和CTL活性（细胞免疫），用白细胞介素12共免疫后，可明显增强细胞免疫反应，对体液免疫有所抑制。为研制人的疫苗提供依据。
近日健康报报道：复旦大学遗传学研究所和第一军医大学合作研究，用基因工程手段，优选有良好免疫原性高度保守的B/T细胞多表位的复合疫苗，已经用小鼠、家兔和恒河猴进行了实验，可引起相应的免疫反应。有望于近年用于人的预防。
（傅希贤）
