本病病因不明.为先天性发育障碍.男.女发病相等.可分为先天型及迟发型两种.先天型指在子宫内起病.又可以再分为胎儿型及婴儿型.病情严重.大多为死亡.或产后短期内死亡.是常染色体隐性遗传.迟发型者病情较轻.又可分为儿童型及成人型.大多数病人可以长期存活.是常染色体显性遗传.15%以上的病人有家族史.
本病呈常染色体显性或隐性遗传方式.可为散发病例.蓝巩膜的传递为100%.听力丧失依年龄而异.散发病例多因新突变所引起.常与父母高龄有关.
成骨不全病的发生主要是由于组成I型胶原的α1或α2前胶原（Pro-α1或Pro-α2）链的基因（即COL1A1和COL1A2）的突变.导致I型胶原合成障碍.结缔组织中胶原量尤其是I型胶原含量下降.胶原是骨骼.皮肤.巩膜及牙本质等组织的主要胶原成分.因而这些部位的病变更明显.
