表3年龄分布与Ki-67和GST-Pi、TOPO-Ⅱ、Pgp表达的关系
2.4大肠癌的Dukes分期［4］与Ki-67和GST-Pi、TOPO-Ⅱ、Pgp表达的关系本组大肠癌的临床分期与Ki-67和GST-Pi、TOPO-Ⅱ的阳性表达呈正相关（r值分别为0.975、0.990、0.982，P<0.05）；但与Pgp的阳性表达不相关（r值为0.724，P＞0.05）。见表4。
表4大肠癌的临床分期与Ki-67和GST-Pi、TOPO-Ⅱ、Pgp表达关系
3讨论许多肿瘤产生耐药的生物学基础取决于肿瘤多药基因的扩增，在肿瘤组织中产生GST-Pi、TOPO-Ⅱ和Pgp的含量升高，则对抗癌药物产生耐药性［5，6］。而影响化疗的主要因素是细胞内耐药、抗肿瘤药的药代动力学/药效学、肿瘤血供、药物扩散PgpMDR及肿瘤细胞增殖生长相关。细胞耐药包括MDR、DNA修复和铂类耐药等，其中MDR的关注点是mdri/Pgp、MDR、LRP、拓扑异构酶-Ⅱ、谷胱甘肽代谢和凋亡，或肿瘤细胞增殖活性介导细胞内多向耐药基因的扩增。增殖细胞核抗原（Ki-67）对于研究肿瘤细胞的生物化学特性、恶性程度及预后判断等具有一定的价值［7］。Ki-67是真核细胞G1和S期合成的一种36kD的核蛋白，是DNA聚合酶辅助蛋白，直接参与细胞增殖过程中DNA的复制。在静止期的细胞内含量很少，从G1晚期开始增加，S期达到高峰，G2期和M期呈明显下降［8］，其表达程度能客观反映肿瘤细胞增殖活性［9］。本组大肠癌中Ki-67的阳性表达率为56.47%，提示肿瘤细胞增殖状态强的大肠癌易产生对GST-Pi、TOPO-Ⅱ所介导的主要抗癌药物顺铂和拓扑异构酶抑制剂发生耐药性倾向的可能性。但许多肿瘤在化疗前即有耐药基因MDR1、mRNA的水平增高，在治疗后更高［10］。因此，对化疗前筛选出肿瘤细胞无明显耐药性的抗癌药物进行化疗，可进一步提高治疗效果。本组大肠癌中GST-Pi的阳性表达率为67.06%，强阳性高达51.75%；TOPO-Ⅱ的阳性表达率为44.12%，强阳性高达48.00%。说明近一半的大肠癌对GST-Pi、TOPO-Ⅱ所介导的抗癌药物顺铂和拓扑异构酶抑制剂产生耐药倾向，并大多呈强耐药性，且提示大肠癌联合用药化疗时，对顺铂和拓扑异构酶抑制剂的选择应慎重考虑。同时对Pgp的阳性表达率19.41%，表明部分大肠癌对Pgp所介导的主要抗癌药长春新碱、阿霉素等有耐药性倾向。有研究报道，大肠癌在抗癌药物治疗前肿瘤细胞内可原发存在对抗上述抗癌药物的耐药倾向，或部分大肠癌患者体内存在多向耐药基因被激活，这是化疗有时难以达到预期效果的主要因素之一［11，12］。研究结果显示，本组大肠癌对GST-Pi、TOPO-Ⅱ和Pgp均有不同程度的阳性表达，不同组织类型的大肠癌与GST-Pi、TOPO-Ⅱ和Pgp的阳性表达相关，表明采用相同的用药方案治疗不同组织类型的大肠癌，其效果不尽相同，可能存在一定的差异。同时表明，大肠癌中Ki-67与GST-Pi、TOPO-Ⅱ的阳性表达有显著正相关，提示是否有相互介导作用的生物学行为可能性，其发生机理有待进一步研究与探讨。（本文图片见封三）
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