2.特异性药物
特异性药物也称为治疗oa的慢作用药物(sadoa),因为这些药物必须使用一段时间(如数周)后才能起效,而在治疗停止后其疗效仍可维持相当长的一段时间(遗留效应)。特异性药物又可进一步分为改善症状药物(symptommodifyingdrugs)和改善结构药物(structuremodifyingdrugs),前者包括氨基葡萄糖、葡糖胺聚糖、硫酸软骨素、双醋瑞因和透明质酸等,这类药物通常可以延缓疾病进程。改善结构药物指那些用适当的影像学方法证实关节结构能获得改善的药物,至今尚无任何一种真正意义上的改善结构药。以下主要介绍二种特异性药物。
⑴氨基葡萄糖有硫酸盐、盐酸盐等类型,是一种氨基单糖,可选择性作用于关节软骨和骨,刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖,也可抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶a2,并可阻止损伤细胞的超氧化物自由基的产生,恢复某些损伤的软骨细胞的功能。国内外多项临床试验表明,每日(750~1500)mg硫酸氨基葡萄糖连续用药4~12周,可明显改善患者疼痛等症状及关节活动能力,优于nsaids及安慰剂,停药2个月后疗效仍能持续,且患者耐受性好,未发现明显副作用。
国外roginster等的一项多中心随机双盲安慰剂对照的临床试验显示,105例膝oa患者每日服用1500mg硫酸氨基葡萄糖,连续用药3年,膝关节间隙(x线摄片)无明显改变,而安慰剂组则出现平均每年0.1mm的进行性狭窄。pavelka等的另一项研究也有相似结果,提示该药可能有改善结构的作用。
⑵透明质酸是关节液的主要成分,也见于关节软骨基质的蛋白聚糖连接处。使用透明质酸注射液关节腔内注射(即粘弹性补充疗法),有利于恢复滑液流变学特性――粘弹性,使之保持对关节的屏障保护及润滑减震等作用,同时抑制滑膜炎症,降低痛觉敏感性,从而缓解疼痛、改善关节活动功能。