【文 摘】面肩肱型肌营养不良症，是一种常染色体显性遗传疾病，至今尚未找到其致病基因。大部分面肩肱型肌营养不良症患者和4q35区域3．3-kb的串联重复序列Z4D4的整倍缺失紧密连锁，几乎所有面肩肱型肌营养不良症患者，Southern杂交片段小于35kb（少于11个D424重复序列），而正常人群该片段为350kb（11150个D424重复序列）。通过分子生物学研究与生物信息学分析，在4q35区域内，排除了FRG1、FRG2、ALP、ANT1、DUX4、YYI、HMGB2及Nuclolin等几个可能的候选基因：有关肩肱型肌营养不良症发病机制的位置变异效应假说，需要更多的证据支持；另一假说认为，面肩肱型肌营养不良症患者，D424区域内类似沉默子的序列与转录抑制复合物相结合，由于D424的缺失，该复合物不能形成并导致D424上游基因的过表达，有关基因的过表达通过某种不明机制导致FSHD疾病的发生；D424的缺失使4qter在细胞核内的定位异常，使许多基因的表达不正常，从而引起一系列的病理变化，并最终导致FSHD疾病的发生，也是FSHD发病的可能性机制之一。FSHD的发病相关基因和发病机制的研究有待深入。
