科学家对于急性前骨髓性白血病获得更深入的了解
在7月份的CancerCell中发表了两项研究报告，报道了研究人员破解了一种致命的白血病的复杂分子生物学机制。在这两项研究报告中，除了发现与急性前骨髓性白血病有关的特殊致病机制之外，也发现了治疗该病的新目标。大部分的急性前骨髓性白血病病例是由于PML/RARA致癌基因的表达所造成的。RARA是一个转录子，结合不同的视黄酸，并且与DNA直接产生交互作用。t（15；17）转位使含有二聚化和DNA结合区域的PML基因，融合到RARa基因的DNA结合和视黄酸结合区域。PML—RARA融合保存了RARa的配体结合与二聚化特性，但影响了其基因表现。在急性前骨髓性白血病的细胞中，不正常之PML/RARA融合蛋白可以同时和PML蛋白及RXR（视黄醇受体）结合，因此影响PML蛋白与正常PML蛋白或RARA蛋白与RXR蛋白结合的机会。在争相研究中，伦敦癌症研究所的ChiWaiSo博士和休斯敦Baylor医学院的ShuoDong，发现同二聚化并不足以造成RARA融合所介导的转位，但是层级较高的RARA/RAR聚合异二聚体复合物，会异常地吸收转录共抑制因子至基因下游的目标，才是造成转位之必要因素。最重要的是，RAR路径的中断，抑制了RARA融合所介导的转位。作者也指出，同四聚物分裂成同二聚物，便足以抑制RARA融合蛋白造成转位的能力。另外一项研究则是调查RXR在PML/RARA复合物中扮演的角色，结果发现RAR是PML/RARA转基因小鼠发生急性前骨髓性白血病之必要因素。
·相关文章·相关评论查看全部评论暂时无相关评论·发表评论
