(一)巨幼细胞性贫血合并缺铁性贫血:巨幼细胞性贫血的红系的巨型改变可被掩盖而不典型,周围血液可见两种类型的红细胞,又称“二形性贫血”,但粒系的巨型改变则不易被掩盖,可资鉴别。另外,巨幼细胞性贫血时,血清铁、运铁蛋白饱和度、血清和红细胞碱性蛋白均增高,如减低则表示有缺铁。
(二)急性非淋巴细胞白血病中的红白血病:红白血病患者的骨髓中亦出现很多巨幼红细胞,但常常还有多少不一的原粒细胞,巨幼红细胞可有多核和特大型,血清叶酸或维生素B12均不减少。用叶酸或维生素B12治疗亦无效。
另外,还应与伴有骨髓巨幼样变的其它情况,如白血病、骨髓增生异常综合征、慢性再障、甲状腺功能减退症、肿瘤化疗后及先天性红细胞造血异常性贫血等鉴别。