SickleCellDisease
Sicklecelldiseaseisacommongeneticdisorder.Nextweekswe'lldiscussthediseaseanditsimplicationsforanesthesia.Todaywe'lldiscussthebasicsofthedisorder.
1.Whatissicklecelldisease?
2.Isthereadifferencebetweensicklecelldisorder,diseaseandanemia?
3.Howcommonaresicklecelldisorders?
4.Whatistheimpactofthesedisorders?
镰状细胞病
镰状细胞病是一种常见的遗传病。最近几周我们将讨论本病及此类患者的麻醉。本周讨论该病的基础。
1、何谓镰状细胞病？
2、镰状细胞紊乱、镰状红细胞病和镰状细胞性贫血之间有何差异？
3、镰状细胞紊乱的共同点？
4、这些紊乱的影响？
本版发展我们携手专业进步你我共荣1.镰状细胞病是一类遗传性疾病o异常血红蛋白S（HbS）所致的血液病o因红细胞呈镰刀状而得名.镰状细胞病的特征是红血球形状发生突变，由平滑的圆圈形状改变为新月形或半月形。畸形细胞缺乏可塑性，会阻塞毛细血管，阻碍血液流动。这一状况导致红血球存活期缩短，继而发生贫血，通常称之为镰状细胞贫血。镰状细胞病患者血液含氧量低并且发生血管堵塞，可导致出现慢性和急性疼痛综合症、重度细菌感染和坏疽（组织坏死）。
2.镰状细胞性贫血是美国黑人中最常见的孟德尔遗传病（约1/400）,是一种常染色体隐性遗传病.表现出镰状细胞性贫血的个体为突变基因的纯合子,而那些具有镰状细胞性状的个体为杂合子（即他们同时表达正常基因和镰状细胞基因）.患者β-珠蛋白基因上的第六个密码子中的一个核苷酸发生了改变（GAG变为GTG）,从而转录为缬氨酸,而非原来的谷氨酸,并由此造成血红蛋白分子异常.一些检测方法可以对携带者进行筛查,而血红蛋白电泳则可以证实筛查结果.对绒毛或羊水细胞进行DNA直接分析可以进行产前诊断,对新生儿进行镰状细胞贫血筛查是必要的,因为镰状细胞性贫血患儿易被感染,而感染往往激发镰状细胞贫血的危象,故预防性地使用抗生素以降低感染的发生.
3.镰状细胞紊乱的共同点是血红蛋白异常
4、这些紊乱的影响是造成机体贫血和缺氧镰状细胞病（SickleCelldisease.SCD）是一种常染色体显性遗传血红蛋白（Hb）病。因β-肽链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替,构成镰状血红蛋白（HbS）,取代了正常Hb（HbA），可以是纯合状态－－带两个S基因者（HbSS，镰状细胞贫血），也可与另一异常血红蛋白β链结合，如血红蛋白C（HbSC病），血红蛋白D（HbSD病）或β地中海贫血（HbS/β-thal）。
在黑人中，首先发现了镰状细胞贫血。非洲近赤道地区发病率最高，所有黑人病人术前需进行镰状细胞检测。
狭义的镰状细胞病是指HbSS，镰状细胞贫血。
广义的镰状细胞病是指有临床特征的双重杂合子。如镰状细胞-地中海贫血。
镰状细胞特征是指携带一个镰状（S）基因者（杂合子）。
SCD的发病机理是在氧分压下降时Hb在细胞内聚合使RBC扭曲成镰刀状,镰变的RBC因受血管的机制破坏和单核巨噬系统吞噬而发生溶血。镰变的RBC弹性低,易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎症反应导致相应部位产生疼痛危象。多发生于肌肉、骨骼、四肢关节、胸腹部,尤以关节和胸腹部为常见。
临床表现为慢性溶血性贫血、易感染和再发性疼痛危象以致慢性局部缺血导致器官组织损害。
临床常见危象：
“痛性危象”最常见，它是由血管梗塞所致，以四肢关节痛或腹痛为主诉，常误诊为风湿或急腹症。
“再生障碍危象”是由某些因素如感染等抑制了骨髓造血而引起进行性贫血。
小孩偶见“隔断危象”（Sequestrationcrisis）表现为急性脾肿大、腹痛及的容量性休克。主要由于脾网罗了大量镰变红细胞所致。
“溶血危象”表现为血红蛋白降低、网织红细胞及胆红素增加，常伴有血管阻塞危象。虽然很多SCD病人没有症状，事实上所有病人都存在慢性溶血，致胆石形成。
SCD的诊断标准:
1.临床表现（黄疸、贫血、肝脾肿大、骨关节及胸腹疼痛等）;
2.RBC镰变;
3.遗传史;
4.种族地区发病;
5.Hb分析。
治疗:目前尚无明确患病个体遗传基因的构成变化,故病因治疗无意义。治疗目的在于预防缺氧、脱水、感染。发热时查疟原虫和抗疟疾治疗以缓解症状,减少器官损伤并发症;促进造血和延长生命。1.镰状细胞病是一类遗传性疾病o异常血红蛋白S（HbS）所致的血液病o因红细胞呈镰刀状而得名.镰状细胞病的特征是红血球形状发生突变，由平滑的圆圈形状改变为新月形或半月形。畸形细胞缺乏可塑性，会阻塞毛细血管，阻碍血液流动。这一状况导致红血球存活期缩短，继而发生贫血，通常称之为镰状细胞贫血。镰状细胞病患者血液含氧量低并且发生血管堵塞，可导致出现慢性和急性疼痛综合症、重度细菌感染和坏疽（组织坏死）。
3.镰状细胞紊乱的共同点是血红蛋白异常,临床表现（黄疸、贫血、肝脾肿大、骨关节及胸腹疼痛等）;RBC镰变;遗传史;种族地区发病;Hb分析。
4.这些紊乱的影响是造成机体贫血和缺氧sicklecelldisease镰状细胞病是临床上最常见的一种常染色体隐性遗传性血红蛋白病。因β一肽链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替，镰状血红蛋白HbS取代正常HbA，该病以体内形成异常形状的红细胞为特征。包括sicklecellanaemia（HbSS），镰状细胞性贫血,HaemoglobingSCDisease（HbSC）SC血红蛋白病，和SickleBetaThalassaemia（HbBeta-Thal）地中海性贫血。该病可导致阵发性疼痛发作，严重感染，慢性贫血和身体多器官的损害。
镰状细胞紊乱的应用范围最广，镰状细胞病次之，镰状细胞性贫血的范围最窄。当表达HbS的两条血红蛋白基因纯合时，为镰状细胞性贫血，此时症状最为严重。而当一条基因表达HbS血红蛋白，而另一条表达其他的异常血红蛋白，如HbC和beta-thalassaemia时，为镰状细胞病。
镰状细胞紊乱的共同点是有表达HbS血红蛋白的异常基因的存在。
因为HbS血红蛋白的存在使红细胞的弹性下降，故不易通过管径较小的血管，而且红细胞的寿命明显下降。因此表现出各种溶血和血管阻塞性的改变。
Acutechestsyndrome:急性胸痛综合症，表现为胸痛，咳嗽，呼吸困难和发热。为最常见的死因。
Aplasticcrisis:再生障碍危相。骨髓造血能力暂时性减弱，临床表现为苍白和衰弱。
Hand-footsyndrome:手足综合症，或指（趾）炎。表现为手足的痛性肿胀和发热。
infection：感染。
painfulcrises：疼痛危相。
splenicsequenstrationcrises：大量血液滞留在肝、脾，将会出现肝脾进行性肿大而发生低血容量性休克，又叫作滞留型危象¨或隐退综合征。
stroke：中风。
（缩略图，点击图片链接看原图）参考答案：
1、何谓镰状细胞病？
镰状细胞病是一种遗传性血红蛋白分子功能紊乱疾患，当血红蛋白分子暴露在各种环境中（以后将讨论），红细胞血红蛋白发生聚合，扭曲变形成镰状。这种变形允许红细胞从细胞间通过，导致下游组织营养受损[1]。
2、镰状细胞紊乱、镰状细胞病和镰状细胞性贫血之间有何差异？
表面上这几个命名差异很小，但根据患者最终结果不同差异很大。
镰状细胞紊乱代表所有的镰状遗传基因的状况。其可通过镰状细胞标本阳性得到确诊，而无须考虑病史。
镰状细胞病是一类高死亡率的镰状细胞紊乱，如血管阻塞性疼痛危象（VPC）或器官功能紊乱。
镰状细胞性贫血是指血红蛋白S为纯合子的患者（如血红蛋白SS）。
3、镰状细胞紊乱的共同点？
镰状细胞紊乱在国际上流行甚广，主要集中于非洲、地中海、中东和东南亚[3]。在美国，美籍非洲人血红蛋白S和C的携带率分别为7.8%和2.3%，β地中海贫血的携带率为0.8%。
4、这些紊乱的影响？
后边我们将讨论这些紊乱的临床表现，但是，在美国1996年大约有75，000名患者因镰状细胞病而住院，平均住院天数为6天麻花费6，300美元，因紧急救治花费总共约475百万美元[4]。此外，长期护理和因此带来的影响是巨大的。
Whatissicklecelldisease?
Sicklecelldiseaseisagroupofinheriteddisordersofthehemoglobinmoleculewhich,whenexposedtovariousconditions（tobediscussedlaterthisweek）,causetheredbloodcellhemoglobintopolymerizeanddistortthecellintoasickleshape.Thisdistortionallowstheredbloodcellstometamorphosefromcellsthatnourishto"obstaclesthatstarveanddamagedownstreamtissues"（1）.
Isthereadifferencebetweensicklecelldisorder,diseaseandanemia?
Theseseeminglysmalldifferencesinnomenclature（2）havepronouncedimplicationsinregardstopatientoutcomes.
•Sicklecelldisorderrepresentsallstatesinwhichasicklegeneisinherited.Thesedisordersareconfirmedbyapositivesicklepreparationandthislabelisappliedtotheperson,regardlessofthesymptomologyexperienced.
•Sicklecelldiseaseisanysicklecelldisorderinwhichsignificantmorbidityoccurs,suchasvaso-occlusivepaincrisis（VPC）ororgandysfunction.
•SicklecellanemiarepresentspatientswhoarehomozygousforhemoglobinS（i.e.HemoglobinSS）.
Howcommonaresicklecelldisorders?
Sicklecelldisordersaffectasignificantinternationalpopulation,primarilyofAfricandescent,butalsoMediterranean,MiddleEastern,andSouthEastAsianpopulations（3）.IntheUnitedStates,hemoglobinSandCtraitsarecarriedby7.8%and2.3%ofAfricanAmericans,respectively,and0.8%carrythebeta-thalassemiatrait（2）.
Whatistheimpactofthesedisorders?
Laterthisweek,we'lldiscusstheclinicalimplicationsofthedisorders.However,intermsofeconomicimpact,sicklecelldiseaseaccountedfor75,000hospitalizationsintheUnitedStatesin1996,averaging6daysinlengthand$6,300,andtotaling$475millionforacutecarealone（4）.Inaddition,longtermcare,andtheimpactoflostproductivityisimmense.
References:
1.PlattOS.TheAcuteChestSyndromeofSickleCellDisease.NewEnglJMed2000;342:1904-7.
2.BehrensRJ,CymetTC.SickleCellDisorders:Evaluation,Treatment,andNaturalHistory.HospPhys2000;17-28.
3.SerjeantGR.Sickle-celldisease.Lancet1997;350:725-30.
4.DavisH,MooreRM,GergenPJ.CostsofhospitalizationsassociatedwithsicklecelldiseaseintheUnitedStates.PublicHealthRep1997;112:40-3.上一篇:Re:骨科教学电子资源分享平台下一篇:Re:【求助】打开优盘时出现下面的情况，我改怎么办，急，谢谢您的位置：医学教育网>>医学资料相关内容・【资源】分享一本好书StemCellTherapyandTissueEngineeringforCardiovascularRepair・【原创】DC与MSC・心内一些课件，感谢原创的老师・【转帖】thefetus病例118：戈谢病・Re:【有奖求助】有奖求助病例（肺纤维化有开胸肺活检资料）（每例分数3分＋现金50－100元！）・【求助】帮忙看下我的流式结果为什么不好・Re:请教外用膏药的制作法・Re:如何更改自己的签名！・Re:医学书籍下载・
