王健民教授耐心细致地回答咨询者的提问
如果要用一组词来描述淋巴瘤的特点,相信“病程凶险”、“预后恶劣”这些词语定在其中。事实上,如今淋巴瘤治疗已经从以往单一模式,发展为以放疗和化疗为基础,综合分子靶向、免疫治疗以及造血干细胞移植等多种手段的综合治疗。而随着总体治疗模式的转变,淋巴瘤患者的长期生存率和生存质量也有了长足的改善。然而,面对各种治疗方式,不少患者陷入了选择困境:究竟该如何结合个体特点选择初治策略,并随时调整战术呢?为此,我们特地约请了第二军医大学附属长海医院王健民教授等专家为大家解析淋巴瘤5大治疗策略,帮助更多患者走出选择困境。【活动回顾】淋巴结肿大不一定就是得了淋巴瘤,但淋巴瘤也有一些容易被忽视的非典型症状。为了给患者提供规范化的淋巴瘤诊治建议,第二军医大学附属长海医院血液内科暨全军血液病专科中心于上周六举办了免费专家门诊日及科普讲座活动。八位擅长血液病诊治或病理诊断和放射治疗的副教授以上职称的专业医师耐心地为从本市及周边省市前来求诊的150位患者及其家属进行了一对一的答疑解惑,提供免费医疗咨询服务。在本次活动现场,不少患者都不约而同地提出了这样一些热点疑问:化疗的主要适应症有哪些?怎样才能对淋巴瘤进行准确分型?哪些人可以借助造血干细胞移植来治疗淋巴瘤?在本期热点专题中,专家将系统讲解淋巴瘤的各种常见治疗方法和规范要点。或许读完全文,以上的这些谜团也就随之解开了。【理念强化篇】分型分期,遵循个体化路线随着医学研究的长足进步,人们对于淋巴瘤的了解也不断深入。恶性淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类,每一类淋巴瘤又含多个独立亚型。因此,它是一组异质性很大的淋巴系统恶性增殖性疾病。值得指出的是,由于病理类型和临床特征的差异较大,淋巴瘤的治疗是个相对复杂的过程。所幸的是,目前对不少类型的淋巴瘤,都有不同学术组织推荐的基于大规模临床研究验证的规范化治疗策略和方案。规范遵循这些策略,结合患者的具体情况选择治疗方案,可使恶性淋巴瘤的治疗效果显著提高,延长更多患者的生存周期。比如,化疗与放疗结合单克隆抗体免疫治疗等治疗方法已取得了显著进步;造血干细胞移植也已成为恶性淋巴瘤的另一重要手段。专家因此特别指出,恶性淋巴瘤的治疗决定于它的分型和分期,不同类型的淋巴瘤治疗策略各不相同。【策略概述篇】5大策略,慎重比较选择一般来说,恶性淋巴瘤的治疗方法主要有局部治疗、化疗、免疫化疗、造血干细胞移植治疗、观察等待这五种。(1)局部治疗:对于Ⅰ-Ⅱ期霍奇金淋巴瘤、Ⅰ-Ⅱ期B细胞淋巴瘤、Ⅰ期T细胞淋巴瘤,可先进行放射治疗,然后根据情况加用化疗或生物治疗。(2)化疗:对于已有播散的Ⅲ-Ⅳ期淋巴瘤或有明显播散趋向的Ⅰ-Ⅱ期淋巴瘤应先行化疗;对于有较大肿块(直径≥10厘米或纵隔肿块超过胸腔横径的1/3)以及空腔脏器淋巴瘤也应先行全身化疗,然后根据需要进行局部放疗。(3)免疫化疗:对于具有明确抗原表达的淋巴瘤,如表达CD20抗原的B细胞淋巴瘤,可采用免疫化疗,即利妥昔单抗(美罗华)加化疗。单抗也被誉为“生物导弹”,直接针对表达相应抗原的肿瘤细胞,对其它细胞和组织无明显损伤,因此毒副反应小,疗效肯定。干扰素α维持治疗也属免疫治疗的范畴。(4)造血干细胞移植治疗:对于化疗失败或治疗后复发的患者,可考虑自体造血干细胞移植治疗策略。此外,某些类型的淋巴瘤由于恶性程度比较高,在化疗取得缓解后,可考虑应用自体造血干细胞移植进行巩固强化治疗;某些有骨髓侵犯的淋巴瘤患者,也可考虑异基因造血干细胞移植治疗,争取治愈的机会。(5)观察等待:如果患者罹患的是低度恶性淋巴瘤,也称惰性淋巴瘤,部分病人疾病进展比较慢,患者机体免疫和肿瘤处于相对脆弱的平衡状态,没有明显的不适和进展的趋势。那么,过分的治疗不但不能提高治愈率和长期生存率,反而会损伤机体的免疫功能,此时,可采取观察等待的策略,定期密切在医生处随访,待病情进展时再行治疗。【专家指导篇】病理科专家吴莉莉副教授:精确分型是治疗的基石在霍奇金淋巴瘤(以往称霍奇金病)和非霍奇金淋巴瘤这两大类恶性淋巴瘤疾病中,后者的发病率明显高于前者,占90%以上。一般来说,霍奇金淋巴瘤多侵犯邻近淋巴结区,较少侵犯结外器官,因此放疗联合化疗,就可获得较好的效果。而非霍奇金淋巴瘤则是淋巴细胞从幼稚到成熟的演变过程中不同阶段出现的恶性病变。分类分型十分复杂,分T细胞和B细胞两大类,每类又各有10余种亚型。2001年世界卫生组织新的淋巴瘤分类明确指出,恶性淋巴瘤不是单一的疾病,每一种病理类型都是一种独立的疾病,有各自的形态学、免疫学表型、染色体和基因特征、细胞起源、临床病程和预后等特点。对每一个患者都应根据病理类型、分级和国际预后指数制订个体化治疗方案。因此,正确的病理学分型,对指导治疗至关重要。比如,弥漫大B细胞淋巴瘤进展比较快,恶性程度比较高,可在半年到一年内迅速进展;而滤泡性淋巴瘤进展则比较慢,生存期可达10年。所以对于两者的治疗策略和化疗方案有比较大的不同。又比如,有的淋巴瘤如侵袭性NK/T细胞淋巴瘤病程凶险,预后恶劣,需要及早治疗;而小淋巴细胞淋巴瘤进展缓慢,部分病人可以观察和等待。>>>患者必读正确的病理分型对恶性淋巴瘤的治疗具有重要的指导作用。而要进行准确的病理学分型,除了依靠专业医师丰富的临床经验外,还须借助现代免疫学和分子病理学技术和经验。进行淋巴结活检的医师会通过获取完整的活检组织,为病理科医师提供良好的诊断材料。因此,建议患者应前往正规大医院,在病理科和血液病专科医生的指导下进行正确规范的诊断和治疗。放射治疗科专家郑红副教授:放射治疗是淋巴瘤的重要治疗手段放射治疗一般采用高能直线加速器,照射的范围主要有累及野和扩大野,后者包括次全淋巴结照射野及全淋巴结照射野。一般而言,Ⅰ期和Ⅱ期霍奇金淋巴瘤可以采用放射治疗,如横膈以上采用斗篷野,横膈以下采用倒Y野等。非霍奇金淋巴瘤对放疗也比较敏感,但是由于分类分型复杂,尤其中高度恶性淋巴瘤复发率较高,故目前多采用化疗加放疗及免疫治疗的综合治疗方法。由于非霍奇金淋巴瘤通常呈跳跃式蔓延,因此放射治疗常采用局部扩大野,治疗剂量也要大于霍奇金淋巴瘤。>>>患者必读Ⅰ期和Ⅱ期淋巴瘤可以首选根治性放射治疗,必要时辅以化疗。Ⅲ、Ⅳ期淋巴瘤以化疗为主,当全身的病变得到控制后,必要时再对残留病灶辅以局部照射。血液科专家王健民教授:造血干细胞移植治疗新动向通过造血干细胞移植来巩固治疗是恶性淋巴瘤的一种重要治疗策略。首先,让我们来了解一下淋巴瘤化疗的大致过程。我们知道,化疗药物杀伤肿瘤细胞的效率与化疗药的剂量通常呈正比。也就是说,剂量越大,杀灭肿瘤细胞越彻底。但是化疗药对正常细胞也会“格杀勿论”,且剂量越大,毒性也越大。造血干细胞是人体内所有血细胞的种子,它们对化疗或放疗特别敏感。因此,在接受大剂量化疗后,患者的红细胞、白细胞和血小板一般都会降得很低,容易出现严重的贫血、感染和出血,甚至致命。那么,该如何才能既保证化疗对肿瘤的足够杀伤作用,又保证患者造血干细胞的健康,并免遭骨髓抑制的危害呢?这就需要借助造血干细胞移植这一方法得以实现。造血干细胞移植主要分两大类,一是自体造血干细胞移植。就是将患者的正常造干细胞取出来,保存在低温状态。用大剂量化疗和放疗彻底杀灭肿瘤细胞后,再将保存的自已的造血干细胞输回,恢复正常造血功能。自体移植是巩固化疗疗效的最佳方法之一,可以明显延长淋巴瘤患者的生存期。另一种叫做异基因造血干细胞移植。也就是输入其他正常人的造血干细胞。不过,提供干细胞的供体必须与患者的人类白细胞抗原相吻合。>>>患者必读大量临床研究表明,目前造血干细胞移植治疗淋巴瘤主要适用于以下这些情况:(1)自体移植作为淋巴瘤的一线巩固治疗,主要用于套细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤和Burkitt’s淋巴瘤。这些淋巴瘤恶性程度比较高,化疗缓解后极易复发。(2)弥漫大B细胞淋巴瘤等中高度恶性的淋巴瘤。经正规化疗未取得完全缓解,用大剂量化疗联合自体移植可争取完全缓解和长期生存。(3)自体造血干细胞移植可作为复发的中高度恶性淋巴瘤的首选治疗。(4)异基因移植并发症较多,较少用于治疗恶性淋巴瘤,一般用于自体移植后复发病人或骨髓有淋巴瘤细胞侵犯的病人的挽救治疗。