尼曼-匹克氏Niemaoh-Pickdisease简称NPD）又称鞘磷脂沉积sphingomyelinlipidosis）属先天性糖脂代谢性疾病其特点是全单核巨噬细胞和神经系统有量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞较高雪氏病少见为常染色体隐性遗传以犹太人发病较多其发病率高达1/25000目前至少有五种类型
【诊断】诊断依据①肝脾肿；②有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑；③外周围血淋巴细胞和单核细胞浆有空泡；④骨髓可找到泡沫细胞；⑤X线肺部呈粟粒样或网状浸润；⑥有条件可作神经鞘磷脂酶活性测定悄神经鞘磷脂排泄量肝脾或淋巴结活栓证实
【治疗措施】无特效疗法以对症治疗为主附脂饮食加强营养1.抗氧化剂维素CE或丁羟基二苯乙烯可阻止神经鞘磷脂M所含饱和脂肪酸的过氧化和聚和作用减少脂褐素和自由基形成2.脾切除适于非神经型有脾功能亢进者3.胚胎肝移植已有成功的报道
【发病机理】本病为神经鞘磷脂酶（sphingomyelinase）缺乏致神经鞘磷脂代谢障碍导致后者蓄积在单核0巨噬细胞系统内出现肝脾肿中枢神经系统退行性变神经鞘磷脂是由N-酰鞘氨醇与一个分子的磷酸胆硷（phosphocholine）在C1部位连接而成神经鞘磷脂于各种细胞膜和红细胞基质等在细胞代谢衰老过程中被巨噬细胞吞噬后正常肝脏中此酶的活力最高肝肾脑小肠亦富于此种酶此病患者的肝脾等组织中酶的活力降低至50%以下1914年Niëmann报道1例患者在18龄时死亡1934年发现本现为神经磷沉积性疾病至1966年才认识到是由于神经磷脂酶（sphingomyelinase）缺乏所致。该酶缺少后全身神经鞘磷脂代谢紊乱神经磷脂沉积在单核-巨噬细胞系统和神经组织细胞中。
【临床表现】多见于2岁以内婴幼儿亦有在新儿期发病的。1.急性神经型（A型或婴儿型）为典型的尼曼-匹克（占85%）多在后3～6月内少数在后几周或1岁后发病。初为食欲振呕吐喂养困难极度消瘦，皮肤干燥呈腊黄色，进行性智力运动减退，肌张力低软瘫，终成白痴，半数有眼底樱桃红斑（cherryredspot）失明，黄疸伴肝脾。贫血恶液质，多因感染于4岁以前死亡。皮肤常出现细小黄色瘤状皮疹有耳聋。神经鞘磷脂累积量为正常的20～60倍，酶活性为正常的5～10%，最低＜1%。2.非神经型（β型或内脏型）婴幼儿或儿童期发开门见山，病程进展慢，肝脾肿突出。智力正常，无神经系症状。可活至成人。SM累积量为正常的3～20倍，酶活性为正常的5～20%，低者同A型。3.幼年型（C型慢性神经型）多见儿童，少数幼儿或少年发病。后发育多正常，少数有早期黄疸。常首发肝脾肿，多数在5～7岁出现神经系统症状（亦可更早或迟到青年期）。智力减退，语言障碍，习困难，感情易变，步态稳，共济失调，震颤，肌张力及腱反射亢进，惊厥，痴呆，眼底可见樱桃红斑或核上性垂直性眼肌瘫痪。可活至5～20岁，个别可活到30岁。SM累积量为正常的8倍，酶活性最高为正常的50%，亦可接近正常或正常。4.Nova-scotia型（D型）临床经过较幼年型缓慢，有明显黄疸肝脾肿和神经症状，多于龄期死亡，酶活性减低。5.成年型成人发病，智力正常，无神经症状，同程度肝脾肿。可长期存。SM累积量为正常4～6倍，酶活性正常。
【辅助检查】1.血象血红蛋白正常或具有轻度贫血；脾亢时显时白细胞减少。单核细胞和淋巴细胞常显示特征空泡，约8～10个，具有诊断价值。电镜下这些空泡系充满类脂的溶酶体。血小板数正常，晚期有脾亢和骨髓明显侵犯时间减少。患者白细胞缺乏神经磷脂酶活性。2.骨髓象含有典型的尼慢-匹克细胞，常称泡沫细胞，核细胞直径20～100μm；核较小，圆形或卵圆形，一般为单个，也可有双核；胞浆丰富，充满圆滴状透明小泡，类似桑椹状或泡沫状。电镜下显示小泡周围有部分膜层结构环绕。用位相显微镜对未染色标本作检查，可显示细胞浆内呈小泡泡状，与高雪细胞同。在偏光下观察，小泡呈双折射性；在紫外线下荧光呈绿黄争。化特点PAS反应弱阳性，胞浆内的小泡壁呈阳性，小泡中心阴性；酸性磷酸酶碱性磷酸酶苏丹黑均呈阴性反应。3.血浆胆固醇总脂可升高，SGPT轻度升高。4.尿排泄神经鞘磷脂明显增加。5.肝脾和淋巴结活检均有成堆成片或弥漫性泡沫细胞浸润。神经鞘磷脂。6.X线检查：无特征性X线表现，在长期存活病例，由于充脂性组织细胞在骨骼内量增殖可表现骨质疏松髓腔增宽骨皮质变薄，甚至长骨可出现局灶性破坏区，但无骨骼膨畸形改变。婴儿期以后肺泡受充脂性组织细胞浸润，肺部可见类似组织细胞增X症的表现。总之无特异性，仅提供辅助诊断的依据。7.测定白细胞或培养的纤维母细胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性同。
【鉴别诊断】1.高雪病婴儿型：以肝为主，肌张力亢时，痉挛，无眼底樱桃红斑，淋巴细胞浆无空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨髓中找到高雪细胞。2.Wolman病：无眼底樱桃红斑，X线腹部平片可见双肾上腺肿，外形变，有弥漫性点状钙化阴影。淋巴细胞胞浆有空泡。
3.GM神经节苷酶脂裥停撼即有容貌特征，前额高鼻梁低皮肤粗，50%病例有眼底樱桃红斑和淋巴细胞浆有空泡。X线可见多发性骨发育全，特别是椎骨。
4.Hurler病（粘多糖Ⅰ型）：肝脾，智力差，淋巴细胞胞浆有空泡，骨髓有泡沫细胞等似NPD。心脏缺损，多发性骨发育全，无肺浸润。尿粘多糖排出增多，中性粒细胞有特殊颗粒。6月后外形，骨骼变化明显，视力减退，角膜混浊。
