金属及其化合物中毒----铍及其化合物发表：（2007-05-1506:17）;最后修改:2007-05-1506:17;栏目：[]
作者：;【阅读：36】【留言】【繁w】毒理 铍及其化合物主要以蒸气、烟雾、粉尘形式经呼吸道侵入人体，经口进入吸收甚微，因为即使是可溶性的铍化合物，在胃肠道内也大部分形成磷酸盐而沉淀不被吸收，一般认为消化道吸收量低于口服量的1％。铍也不能经过完整的皮肤侵入人体，故急性铍中毒几乎均仅见于职业接触人群，如从事铍冶炼加工、原子能、航天、制造精密仪表、耐高温陶瓷和光学镜体材料的接触铍作业者。作业场所空气中铍浓度超过0.1mg／m3时，即可引起急性中毒；超过1mg／m3，短时接触即可使人中毒（我国规定最高允许浓度为0.001mg／m3）。急性中毒的致毒机制主要与铍干扰多种酶的活性相关，由于铍能拮抗镁离子，故被镁激活的酶系，如碱性磷酸酶、葡萄糖磷酸复位酶、透明质酸酶及三羧酸循环中的脱氢酶等，均易被抑制，但三磷腺苷酶和琥珀酸氧化酶等却可被激活，至于这些酶活性的改变与中毒病理改变之间的具体联系，尚有待阐明。临床表现 急性铍中毒主要损害呼吸系统，尤以肺的病理改变明显，故曾被称为急性铍肺，但除呼吸系统外，尚有全身症状和肝损害等表现，故以改称急性铍病为妥。
（1）潜伏期：吸入后至出现症状的潜伏期长短悬殊颇大，主要与空气中毒物浓度密切相关，短者数小时，长者可达1～2个月甚至更长，一般在吸入大量铍之后3～6小时发病。
（2）中毒症状：多为金属烟热样的表现，恶寒、发热，体温可升至39～40℃，伴头昏、头痛、咽痛、全身酸痛、鼻塞、胸部紧迫感、咳嗽和全身乏力等，持续数小时后全身大汗，体温渐降至正常，其他症状亦随之缓解。潜伏期越短者此类症状越明显，长者则体温可较低，但其他症状仍比较突出。部分病例可伴眼结膜炎及皮损（皮炎、铍溃疡及肉芽肿）。
呼吸系损害起病症状缓解后，经数日至2周的缓解假愈期，出现以呼吸系统为主的病损。轻者多为急性支气管炎症状，有全身不适、乏力、低热、头昏、头痛、鼻咽刺痒灼热、胸闷、胸痛、咳嗽、咳痰、气短、呼吸不畅等症状，体检隔两肺可有干性簦X线检查有肺纹理增多及紊乱，亦可无明显改变；重者呈肺炎甚至肺水肿表现，阵发呛咳、呼吸困难、咯血性痰、体温升高，呼吸、脉搏均增快，甚至缺氧出现发绀，体检双肺有广泛干湿簦夭X线检查可见肺门阴影扩大，两肺野散在多发性斑片状或云絮状浸润病灶，甚至出现大片致密阴影，以中下肺野居多。
肝脏损害部分患者于发病后15～20天逐渐出现黄疸，肝大而有压痛，相应伴有恶心、食欲不振、消化不良等消化道症状。肝活组织检查肝细胞有点状坏死、嗜酸性变，间质有炎性浸润和纤维化，肝窦Kupffer细胞增生等。
实验室检查外周血白细胞数升高，核左移，可伴嗜酸粒细胞增多，血沉增快。肝功能试验异常，血清ALT明显升高，有黄疸者血胆红素升高，尿胆红素强阳性。
特殊检查尿及血浆中铍含量明显升高。正常参考值尿铍为0.04±0.01μmo1／L；血浆铍为0.017土0.007μmol／L（参考欧共体联合研究中心数值，1990）。皮肤斑贴试验可协助诊断。
诊断 铍中毒急救处理 1、立即停止接触铍作业，清除体表及衣物上污染的毒物；有接触皮炎者可用炉甘石洗剂或用2％硼酸液湿敷，再用皮炎平或氟轻松霜（肤轻松霜）涂擦；铍溃疡清洗后敷氢化可的松软膏，皮肤肉芽肿应予切除。眼部污染用2％硼酸水流水冲洗。
2、对症治疗起病时可给解热止痛剂，呼吸系症状用镇咳、祛痰剂，有缺氧表现者应予吸氧；疑合并感染者，适当选用抗生素。肝损害按中毒性肝病作保肝治疗。
3、激素疗法糖皮质激素既可降低机体敏感性，减少肺部炎性渗出，减轻中毒症状，又可降低铍引起的细胞和纤维组织反应，是急性铍病的主要疗法，可选用泼尼松每日30～60mg，分3～4次口服，症状缓解后逐步减量，也可每日静脉点滴氢化可的松200～400mg或地塞米松10～20mg，用3～5日后，再改用泼尼松口服，并逐步减量，疗程一般不超过30日。
4、络合剂治疗巯基类络合剂无效，依地酸盐也不理想。金精三羧酸（ATA）在动物试验中可固定组织内的铍离子，形成稳定的无毒化合物，起到保护作用；剂量为5mg／kg，用生理盐水配成1.5％溶液，缓慢静脉滴注，但该药无加速排铍之效，且疗效不稳定，在人体尚未收到满意的预期效果，宜尽早使用。我国合成的多氨酸结构的络合剂喹胺酸（含螯合羧酚，811），对铍也有促排作用，剂量0.25～0.5g，肌内注射，每日1次，连用3日停用4日为1疗程。国外曾有人提出，某些氨基烷基亚磷酸类药物（如乙烯氨基丙烯亚磷酸二钠盐）及喷替酸钙钠（促排灵），对铍有较好的加速排除效果，且毒性小，无蓄积性，但临床试用效果不明显。最近实验研究发现，新螯合剂“H－73－10”的排铍效果较优，但仍有待临床验证。
5、急性铍中毒经积极治疗，症状可逐步减轻，1个月左右基本消失。但肺部浸润病灶吸收缓慢，恢复期阴影界限逐渐清楚，常需1～4个月才能完全吸收，但也有个别病例肺部可长期残留点状或索条状阴影，甚至可转变为慢性肉芽肿。
资料来源 《急性中毒治疗学》主编：方克美杨大明等
