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强直性脊柱炎的药物治疗

2009-11-30 www.fx120.net A +

  强直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis,AS)是一种以累及脊柱和骶髂关节为特征的系统性炎性疾病,在临床上多数表现为炎性腰背痛、僵硬与活动受限,部分患者可有外周关节炎、肌腱端病、眼炎及其它关节外表现。随着对AS致病因素研究的深入,虽然对其致病机制仍未完全明了,临床诊治还有很多困惑,近年其治疗的新策略取得了可喜的新经验。现将目前AS治疗的现状综述如下。

  1、非类固醇类抗炎药

  是传统的治疗AS的主要对症药物之一,它可以抑制炎症过程,减轻关节疼痛、肿胀及晨僵。常用的药物有吲哚美辛、双氯芬酸类等。目前,在这方面药物的应用更倾向于对选择性COX2抑制剂的应用,以减少该类药对胃肠道的毒副作用。NSAID类药物在长期的临床验证中,肯定了其在缓解患者临床症状等方面的表现的作用,在治疗和改善患者生活质量中起着重要的作用。但该类药物在胃肠道及其肾毒性方面的副作用在临床应用中也应予以重视。COX2是诱导酶,因此选择性COX2抑制剂不但抗炎镇痛效果好,而且不良反应少。于是在NSAID类药物的研究领域中,选择性COX2抑制剂的研究也愈加重要。COX2抑制剂类药物可能会引起心血管、肾以及过敏等不良反应,应用中需给予重视。

  2、改善病情药物

  目前,对于AS患者的治疗,还是以用NSAID类药缓解症状为主,但对于NSAID难以控制的患者,可用二线类药DMARD来治疗,可缓解和改善病情。

  ⑴柳氮磺吡啶(Sulfasalazine,SSZ)SSZ是治疗AS的DMARD类药中研究最多的药物。SSZ能抑制白细胞游动,降低蛋白溶解酶活性,抑制多种细胞因子如白细胞介素(IL)6、IL1α、IL1β、肿瘤坏死因子(TNF)等。SSZ可减少ESR和减缓晨僵,但未有明确的证据显示其有改善机体功能、疼痛、脊柱活动的灵活性方面的作用,有高水平的ESR和外周关节炎的早期AS患者可从SSZ的治疗中获益。该类药物的不良反应主要见于胃肠道和神经系统,如恶心、呕吐、头痛等,其它还有皮疹、骨髓抑制等。因此,在用SSZ治疗的同时,应该注意剂量的个体化,其不良反应是随其剂量的增加而增加的。

  ⑵甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)MTX为叶酸拮抗剂,对二氢叶酸还原酶具有高度亲和力,以竞争方式与其结合,阻断该酶活性,使叶酸不能转变为具有生理活性的四氢叶酸而发挥辅酶作用,使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸,而阻断DNA合成。MTX也可阻止嘌呤核苷酸的生物合成,从而干扰了RNA和蛋白质的合成。研究发现MTX对于AS患者是有效和安全的,但对于其效应的持久性和长期使用的安全性仍需要长时间研究来进行评价。因MTX是一种细胞毒性药物,常见不良反应包括:恶心、纳差、脱发、骨髓抑制,严重的不良反应是肝脏损害和肺部病变。故在应用中要注意权衡利弊,注意其毒副作用,监测肝功能。上述药物无效时,可视情况采用爱若华,环孢素等其它DMARD类药物。

  3.生物制剂

  随着对AS研究的深入,近几年开展了新的治疗AS的生物制剂以缓解和改善病情的研究,且对其的研究已成为目前研究的热点。近年来国内外尝试抗TNFα疗法治疗AS,并取得了较好的疗效。目前临床用于治疗AS的生物制剂主要包括可溶性TNFα受体融合蛋白(Etanercept)和抗TNFα单克隆抗体(Infliximab)

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