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神经源性膀胱M2受体mRNA的变化

2009-11-29 www.101ms.com A +


神经源性膀胱M2受体mRNA的变化作者:101ms.com文章来源:中国论文下载中心点击数:更新时间:2008-10-230:48:10
MP的产生,逆转了β肾上腺素能介导的舒张,间接介导逼尿肌收缩[6]。但是Minoru等通过运用M3受体基因敲除小鼠的研究认为M2受体在膀胱收缩中可以发挥作用,但不是主要作用[7]。近来有研究认为,M2受体在病理状态膀胱(如神经源性膀胱、糖尿病性膀胱、流出道梗阻膀胱等)中与正常膀胱的作用机制有所不同。Pontari进行人神经源性膀胱逼尿肌条的体外实验,根据逼尿肌条的不同拮抗剂的药理亲和力,认为在人的神经源性膀胱中,M2受体直接介导了膀胱逼尿肌的收缩[8]。Tong研究病理性糖尿病大鼠模型,发现糖尿病膀胱逼尿肌中M2mAChR的mRNA和蛋白生物合成增加,认为M2mAChR的上调可以减弱交感的舒张效应,导致了逼尿肌的不稳定[9]。本实验中,膀胱收缩力增强的骶上型神经源性膀胱逼尿肌M2受体mRNA表达量增加,提示M2受体mRNA上调,说明M2受体可能直接参与介导了犬神经源性膀胱中逼尿肌的直接收缩。Ruggieri通过去神经膀胱和流出道梗阻膀胱的研究发现M2受体上调,M2受体蛋白与mRNA增加有相关关系[10],这些均提示在病理性膀胱中逼尿肌的收缩机制与正常膀胱有所不同。

本研究提示,在收缩力增强的骶上型神经源性膀胱中,M2受体可能直接介导了膀胱逼尿肌的收缩,进一步研究将有助于神经源性膀胱和不稳定膀胱的药物特异性治疗。

【参考文献】\[1\]谢华,赵海腾,刘国华,等.犬神经原性膀胱模型的建立及尿动力学评价\[J\].中华泌尿外科杂志,2003,24(5):345347.\[2\]张世民,侯春林,徐瑞生.犬马尾与骶神经根的解剖学观察\[J\].中国临床解剖学杂志,2001,19(1):6869.\[3\]胥少汀,郭世跋.脊髓损伤基础与临床\[M\].2版.北京:人民卫生出版社,2002:191200.\[4\]宋波.下尿路神经肌肉失调\[M\]//吴阶平.吴阶平泌尿外科学.2版.济南:山东科学技术出版社,2004:13091344.\[5\]SigalaS,MirabellaG,PeroniA,etal.Differentialgeneexpressionofcholinergicmuscarinicreceptorsubtypesinmaleandfemalenormalhumanurinarybladder\[J\].Urology,2002,60(4):719725.\[6\]BravermanAS,DoumanianLR,RuggieriMR.M2andM3muscarinicreceptoractivationofurinarybladdercontractilesignaltransduction.Ⅱ.Denervatedratbladder\[J\].JPharmacolExpTher,2006,316(2):875880.\[7\]MatsuiM,MotomuraD,KarasawaH,etal.MultiplefunctionaldefectsinperipheralautonomicorgansinmicelackingmuscarinicacetylcholinereceptorgenefortheM3subtype\[J\].ProcNatlAcadSciUSA,2000,97(17):95799584.\[8\]PontariMA,BravermanAS,RuggieriMR.TheM2muscarinicreceptormediatesinvitrobladdercontractionsfrompatientswithneurogenicbladderdysfunction\[J\].AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol,2004,286(5):874880.\[9\]TongYC,ChengJT,HsuCT.AlterationsofM(2)muscarinicreceptorproteinandmRNAexpressionintheurotheliumandmusclelayerofthestreptozotocininduceddiabeticraturinarybladder\[J\].NeurosciLett,2006,406(3):216221.\[10\]RuggieriMRSr,BravermanAS.Regulationofbladdermuscarinicreceptorsubtypesbyexperimentalpathologies\[J\].AutonAutacoidPharmacol,2006,26(3):311325.


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