【摘要】 目的：探讨肺表面活性物质珂立苏治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床疗效
【关键词】珂立苏；呼吸窘迫综合征；临床试验
新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）系
1资料和方法
1.1一般资料
2003年10月至2008年3月我院儿科共收治符合NRDS临床及影像学诊断标准［1］患儿83例，排除包括先天性心脏病的严重先天性畸形。其中，男58例，女25例；均为早产儿，出生体重625～3200g；生后时龄15min～36h；孕周为25～34周。分娩情况：自然分娩59例，剖宫产24例；1minApgar评分≤3分63例，4～7分18例，＞7分2例。围生因素：宫内窘迫72例，母亲患妊娠高血压综合征26例，脐带绕颈2周6例。桡动脉血气分析：PaO2均＜50mmHg,PaCO245～55mmHg43例，55～66mmHg32例，＞65mmHg8例；pH＜7.1547例，7.15～7.2525例，7.26～7.3511例。其中，41例患儿同时应用珂立苏、呼吸机及其他常规治疗，作为治疗组；余42例仅用呼吸机及其他常规治疗，作为对照组。两组患儿入院时龄、出生1minApgar评分、血气分析比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性，见表1。表1两组患儿临床因素比较（略）
1.2方法
两组患儿入院后均置于辐射抢救台，给予纠酸，维持血糖正常，控制液体量，三代头孢菌素抗感染，小儿呼吸机辅助通气，上机指征标准参考《实用新生儿学》［2］。持续的血氧饱和度监测，根据血氧及血气分析结果设置初调值及调节参数。治疗组上呼吸机及气管内用生理盐水冲洗后即应用珂立苏（注射用牛肺表面活性剂，由北京双鹤现代医药技术有限责任公司生产），150～240mg/kg气管内给药，患儿依次取平卧位、左侧卧位、右侧卧位及平卧位，每
1.3观察指标
1.3.1呼吸机参数
观察两组用药后1、12、24、36h维持SaO2在正常范围的平均气道压力（MAP）、峰压（PIP）、呼吸末正压（PEEP）、呼吸频率（RR）和吸入氧浓度（FiO2）等呼吸机参数。
1.3.2氧合指标 观察两组用药后1、12、24、36h氧合指数（OI）和动脉/肺泡氧分压比值（a/APO2）的变化。OI=MAP×FiO2×100/PaO2,a/APO2=FiO2×713-PaO2/0.8,OI越小，a/APO2越
1.3.3临床转归
观察两组患儿呼吸机使用时间、住院天数及并发气胸、VAP的发生率、病死率。
1.3.4两组患儿平均住院费用。
1.4统计学处理
计量资料结果以均数±标准差（±s）表示，两组均数之间比较采用t检验，率的比较用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。
2.1两组患儿治疗
见表2。表2两组患儿治疗前后呼吸机参数比较（略）注：*P＜0.05；#P＜0.012.2两组患儿治疗前后肺氧合功能比较见表3。表3两组患儿治疗前后肺氧合功能（略）
2.3两组患儿合并症、转归、病程及平均住院费用
治疗组并发气胸2例，VAP4例，死亡4例，病死率9.75%；对照组并发气胸12例，VAP18例，放弃治疗2例，死亡13例，病死率30.95%，两组比较，差异均有统计学意义（χ2=8.38，11.7，5.09，P＜0.05）。治疗组存活患儿平均使用呼吸机时间为（99.4±25.7）h，平均住院时间（16.8±7.5）d；对照组存活患儿平均使用呼吸机时间为（155.3±27.4）h，平均住院时间（28.3±16.5）d，两组比较，差异均有统计学意义（t=9.52，5.15，P＜0.05）；治疗组存活患儿平均住院费用（16943±3547）元，对照组存活患儿平均住院费用（17168±3729）元，两组比较，差异无统计学意义（t=1.13，P＞0.05）。
NRDS的发生是因为肺泡表面活性物质缺乏所致。由于缺氧、酸中毒等会损害血管内皮细胞及肺泡上皮细胞，肺泡Ⅱ型细胞受损，会使肺表面活性物质合成减少［3］。NRDS患儿存在肺表面活性物质缺乏或失活，易导致肺泡萎缩，肺透明膜形成。 OI及a/APO2比值是衡量肺氧合功能的敏感指标。OI的大小反映氧气经肺进入动脉血的肺氧合障碍程度，a/APO2比值体现了动脉血与肺泡之间氧分压的差别，具体反映了肺换气功能。a/APO2升高，OI值下降，说明珂立苏能降低肺表面张力，改善肺顺应性，减少呼吸作功，提高肺泡通气量，迅速改善肺氧合功能。本研究资料显示，治疗组应用珂立苏治疗后，OI明显降低，a/APO2明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组上机时间、住院时间及合并症气胸、VAP发生率、病死率显著少于对照组（P＜0.05），主要由于应用珂立苏后肺氧合功能快速改善，FiO2和机械通气压力（PIP/PEEP）降低，避免或减少高氧和高压力通气对肺的损伤。使机械通气和气管插管时间缩短，减少肺部继发感染（VAP）的发生。因此，珂立苏能迅速改善NRDS患儿肺氧合功能、缩短病程、改善预后、提高治愈率。 在NRDS患儿早期给予外源性表面活性物质治疗能改善氧合和减少高频通气和体外膜肺治疗的需要，在恢复肺泡表面活性的功能及清除吸入物质的过程中起很重要的作用。但随着病情进展或炎性蛋白渗出液增多，珂立苏的作用逐渐减弱或消失［8］。珂立苏治疗NRDS初始或总量、初次给药的时间是影响临床进程的因素，强调珂立苏治疗应尽早使用，大剂量珂立苏的使用或重复给药可能会带来
【参考文献】 ［1］金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学［M］.第3版.北京：人民卫生出版社，1997：421-428. ［2］金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学［M］.第3版.北京：人民卫生出版社，1997：429-433. ［3］汪薇，孙波.肺表面活性物质与小儿急性肺损伤的临床研究进展［J］.中国小儿急救医学，2007，14：96-99. ［4］HertingE,RauprichP,StichtenothG,etal.Resistanceofdifferentsurfactantpreparationstoinactivationbymeconium［J］.PediatrRes,2001,50:44-49. ［5］VazqezdeAndaGF,LachmannRA,GommersD,etal.Treatmentofventilation-inducedlunginjurywithexogenoussurfactant［J］.IntensiveCareMed,2001,27:559-565. ［6］CaoL,QianLL,ZhuYR,etal.Regulationofactivityofnuclearfactor-KappaBandactivatorprotein-lbynitricoxide,surfactantandglucocortcoidsinalveolarmacrophagesfrompigletswithacutelunginjury［J］.ActaPhamacolSin,2003,24:1316-1323. ［7］HilgendorffA,RawerD,DoemerM,etal.Syntheticandnaturalsurfactantdifferentiallymodulateinflammationaftermeconiumas-priation.IntensiveCareMed,2003,29:2247-2254. ［8］李正红，王丹华.肺表面活性物质的研究进展［J］.新生儿科杂志，2003，18:42-44，33.
作者单位：（山东省青州市人民医院，山东青州262500）
