药物性肝硬化
1.药物损伤肝细胞引起肝硬化的机制 造成药物性肝硬化的机制基本上可分为本质性肝中毒、特异性反应及胆汁淤积等．（一）本质性肝中毒 指药物对大多数人均有肝脏毒性作用，是能预测的中毒．尽管临床上使用这类药品已相对较少，其毒性作用不可忽视． 1.直接肝损型 药物不仅可引起肝脏损伤．也可造成胃肠、肾、肺、胰、脑、心脏等多种脏器损伤． 2.间接肝损型 药物干扰肝细胞正常代谢的某些环节．（二）患者特异性 指药物在肝脏代谢的产物对高敏感的人发生肝损伤．通常有1－5周潜伏期，损伤与药物剂量无关，不能复制动物模型．（三）药源性胆汁淤积 肝细胞对胆汁的排泄包括胆盐依赖和钠离子依赖两个机制．2.药物性肝硬化的分类 （1）小结节性或坏死性肝硬化：通常是由重度慢性药物性肝炎或亚急性药物性肝坏死发展而来． （2）伴有脂肪变性的肝硬化，形态学上为小结节或大结节性主要原因是甲氨蝶呤和无机砷． （3）胆汁性肝硬化：文献报道氯丙嗪、磺胺药、卡马西平等可引起急性肝内淤胆外，还可引起慢性肝内瘀胆，临床上有瘙痒、长期黄疸、皮肤黄染、脾肿大、大便色浅、出血倾向和脂肪泻等． （4）淤血性肝硬化：继发于肝静脉或肝内或肝内小静脉闭塞．3.药物性肝硬化的临床表现 多数为缓慢起病，亦可呈急性起病（但病理表现上仍为慢性炎症）．症状为乏力、厌食、上腹不适、肝区痛、黄疸、尿色深等．肝脾肿大常见，可有肝掌或蜘蛛痣．多数同时伴有肝外表现，如关节痛、关节炎、皮肤粘膜病变、闭经、多毛、痤疮等．少数可找到ＬＥ细胞．如并发亚急性肝坏死，可出现黄疸加深、明显厌食、恶心、呕吐、出血倾向、腹水、少尿、肝浊音界缩小、肝性脑病和肝肾综合征．也可并发门脉高压症、腹水等．
