隐性遗传性共济失调综合征的临床表现
（一） 低β-脂蛋白血症是常染色体隐性脂类代谢病，与β-脂蛋白缺乏症不同，本病是由于编码阿朴脂蛋白B的基因发生突变所致。阿朴脂蛋白B
缺乏时，出现低胆固醇血症；血中β-脂蛋白减低，但不完全缺乏。本病临床表现不一，轻者症状不明显，可能只表现为腱反射消失。严重者有进行性脱髓鞘病变，婴儿期即出现共济失调，智力发育倒退，明显肌张力低下，腱反射消失。
没有吸收不良症状，但有营养不良、发育落后、反复感染以及脂肪性肝硬变。血清总脂水平正常，血胆固醇减低，脂蛋白减低。阿朴脂蛋白B减低。本病无特殊疗法，有报道认为维生素E似可防止神经系统症状的恶化。
（二）
Marinesco-sjogren综合征的主要特征是小脑性共济失调。是常染色体隐性遗传病。生化机制不明。有的文献报道本病肌肉活检可见破碎红纤维。起病于婴儿期。病初有眼震、躯干和四肢共济失调，构音障碍。各例轻重不一。先天性白内障、不同程度的智力低下和小脑性共济失调被称为是本病的"三联症"，因为98%的病儿都有这三个症状。病初为进行性，到儿童期可见结节性红斑1和肌张力低下。
其他症状有矮小、肌萎缩、脊柱侧弯、弓形足、斜颈等。少数病儿有耳聋。偶见癫痫发作。此外，有报道本病伴有运动诱发性高乳酸血症，肌肉活检可见破碎红纤维，提示可能有线粒体功能障碍。到成人期以后病程进展缓慢，逐渐因共济失调而影响活动。肌电图显示运动单位肌病。脑CT、MRI可见小脑中轻度萎缩；大脑和脑干也有萎缩。少数有脑室周围白质脑病或小脑发育不良。本病无特殊治疗方法。
（三）
共济失调伴维生素E缺乏（AVED）是一组遗传病，其特点是α-生育酚转移蛋白基因突变，引起维生素E缺乏，过氧化产物的蓄积导致细胞损伤，特别是神经组织受累。病变主要是脊髓变性和轴突营养不良。亦可见周围神经视神经和锥体束病变。
遗传*****AVED是常染色体隐性遗传病，少数为散发。α-生育酚转移蛋白
（αTTP）是肝细胞的胞浆蛋白，功能是转运α-生育酚至血循环。基因位于8q13。α
ATTP基因突变有不同形式。迄今发现的6中突变中，以点突变最多见。
Yokota等（1997）发现在α
TTP基因的101密码子有错义突变，即单一的核苷酸改变，胸腺嘧啶（T）被鸟嘌呤（G）替换，从而组氨酸（CAT）被谷氨酰胺（CAG）所代替。
发病机制*****α-生育酚是维生素E最具生物活性的异构体。维生素E是脂溶性的强有力的生物膜抗氧化剂，抑制不饱和脂肪酸及其他不稳定化合物的过氧化，从而增强膜的稳定性。这是一个非酶促反应，发生于正常细胞的代谢过程。婴儿脑组织含有大量不饱和脂肪酸，而含生育酚则较少，故认为婴儿对维生素E的需要量较大。食物中维生素E的4种主要异构体（α-、β-、γ-、δ-）在小肠内被吸收，在肝细胞内，只有α-生育酚掺人极低密度脂蛋白而进入血循环。在此掺入过程中，需要α-生育酚转移蛋白（α
TTP）的作用。本病时，α
TTP基因突变，表达水平降低，血清中维生素E减少或缺乏，乃引起维生素E缺乏的临床症状。但本病并非维生素E吸收不良，维生素E耐量试验证明肠道对维生素E的吸收是正常的，而血清中维生素E减少是由于肝细胞向血液转运维生素E的功能丧失之故。
临床表现*****根据突变的类型不同，起病年龄和临床症状也不同。较早起病者，共济失调开始于10岁以下至20岁左右，平均约9岁；晚起病者，在30～50岁间出现症状。主要表现为共济失调，构音障碍，本体觉和振动觉减低，肌张力低下，腱反射减低或消失。有的病例表现为单纯性共济失调；有的病例在共济失调以后出现色素性视网膜炎和视觉障碍；另有些病例表现为Friedreich共济失调症状；也可见到脊柱侧弯或不自主运动，如肌张力不全、肌阵挛等。周围神经感觉诱发电位减低或消失。有视觉障碍者可见视网膜电流图反应减低或消失。
临床诊断*****根据血清维生素E浓度减低、维生素E吸收试验正常作出诊断。必要时做DNA分析以确定基因突变的类型。鉴别主要是与β-脂蛋白缺乏症的区别，后者也有共济失调和维生素E缺乏，是由于微粒体甘油三酯转移蛋白基因突变引起，导致维生素A和E的转移异常，可能与本病属于同一类型。
临床治疗*****口服大量维生素E可以减轻症状或使病程停止发展，长期服用血清维生素E水平也上升，故可有认为本病是一种有治疗方法的遗传性共济失调。维生素E的用量可每日200～300mg。也有用800mg/d者。
（四）共济失调伴眼运动失用症（AOA）是常染色体隐性遗传病，在日本和葡萄牙报道较多，近来报道，本病是日本最常见的隐性共济失调。AOA的突变基因位于染色体9q13，基因编码aprataxin，是一种核蛋白，可能与DNA修复有关。
本病的病理改变主要是小脑萎缩，特别是小脑下蚓部最明显。起病在1～15岁间，7岁以下多见，平均4.7岁。病之早期表现为小脑性共济失调，肌张力低下，腱反射消失。病程缓慢进展，共济失调渐加重，除步态不稳外，出现上肢共济失调。晚期出现周围神经病，轴突型运动神经病。有严重运动障碍。此外，也可见肌张力不全，舞蹈样动作，脊柱侧弯，弓形足等症状。智力发育正常，少数有轻度智力低下。MRI显示小脑萎缩。晚期血浆中白蛋白减低，总胆固醇增高。
眼运动性失用症是本病的特征之一，在6～12岁间出现。正常时，当有意识的注视物体（或移动中的物体）时，眼球首先向注视的目标方向快速转动，然后头部再跟随转向该物体。本病时，眼球不能随意转向物体的方向，而是首先由头部的移动以进行代偿，然后眼球再跟上。这种现象称为眼运动失用症或眼球快速扫视运动障碍。
本病的诊断不难，根据①隐性遗传；②早年起病；③主要症状是小脑共济失调和眼运动失用症；④早期腱反射消失，晚期出现周围神经病；⑤寿命不受影响。
本病（AOA）与共济失调毛细血管扩张症（AT）都是隐性遗传，需要鉴别。AOA与AT的共同点主要是神经系统症状：①早年出现共济失调；②都有眼运动性失用症；③小脑萎缩。AOA与AT的不同点主要是非神经系统症状：AT有免疫缺陷，染色体不稳定，对X线过敏；而AOA则没有这些症状。
