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颌骨郎格罕细胞组织细胞增生症的临床病理及免疫组化研究作者：高岩文章来源：中华口腔医学杂志点击数：更新时间：2007-10-6【收藏到网摘】：【摘要】目的研究慢性局限性郎格罕细胞组织细胞增生症（Langerhanscellhistiocytosis,
LCH）的组织病理学及免疫组织化学特点。方法HE染色及组织学观察，有丝分裂计数和免疫组织化学染色。结果本项研究包括22例LCH。HE染色见郎格罕细胞（LC）核因扭曲而呈现多样性，核分裂并不少见（平均每10个高倍视野7.1个核分裂像）。片状排列的细胞间可见明显不规则的细胞间隙。免疫染色见LCS-100阳性，增殖细胞核抗原（PCNA）阳性率平均为14.5%，病变中还散在CD68及组织蛋白酶D阳性的组织细胞，淋巴细胞以T细胞为主。
结论上述结果提示，LC细胞核形态的多样性及细胞排列是诊断本病的基础；该病变的性质是LC增殖而不是LC单纯聚积，可能属于肿瘤性增生；病变中的LC属不成熟的LC前体细胞。
【关键词】郎格罕细胞组织细胞增生症颌骨免疫组织化学

郎格罕细胞组织细胞增生症（Langerhanscellhistiocytosis,LCH）以前称为组织细胞增生症X，由Lichtanstein于1953年提出。该病可分为3种类型：慢性局限型即嗜酸性肉芽肿，慢性播散型即韩薛柯病（Hand-Schuller-Christiandisease）和急性播散型即勒雪病Letterer-Siwedisease）。近年来通过电镜及免疫组织化学研究，已查明该病变中所谓的组织细胞实际上是郎格罕细胞（LC）或其前体细胞。目前该病的病因及发病机理尚不清楚，临床诊断颌面部多见的慢性局限性LCH还较困难，以往的文献对其临床病理特点也少有详细描述。特别是当病变炎症比较明显、嗜伊红细胞较少时，可造成病理诊断困难。我们对22例颌面部慢性局限性LCH进行了研究，以探讨该病的临床病理特点及发病机理。

选用北京医科大学口腔医学院病理研究室1974～1995年诊断的LCH22例。记录其主要临床特点与X线表现。将常规制备的石蜡标本进行连续切片，其中一片行HE染色，光镜下观察组织病理学特点；其他切片用链亲和素法进行免疫组织化学染色。所用抗体为抗T细胞（CD45RO）、抗B细胞（L26）、抗组织细胞（CD68）、抗增殖细胞核抗原（PCNA）单克隆抗体（购自北京中山生物技术公司）和抗S-100蛋白、组织蛋白酶D（DAKO公司产品）多克隆抗体。用二氨基联苯胺（DAB）显色，苏木素复染。省略1抗，以TBS缓冲液替代，作为阴性对照。细胞核或细胞浆着褐色者为阳性。

一、临床特点

22例患者，男18例，女4例（男∶女为4.5∶1），年龄从0.5岁至54岁，平均11岁，其中10岁以下者14例。12例发生在下颌，6例在上颌，3例上下颌均累及，1例部位不明。其主要临床症状包括颌骨肿物或/和牙齿松动，可伴有牙龈红肿。疼痛可有可无。X线检查主要见二种改变：以颌骨中心破坏为主和以牙槽骨破坏为主，边界均不清；也可见二种改变混合存在的骨组织广泛破坏者。临床诊断3例正确；其余者诊断最多为肿物待查，然后依次为恶性肿物，骨髓炎，牙龈癌，造釉细胞瘤及角化囊肿。

二、组织病理学特点

病变主要由灶状排列的郎格罕细胞、嗜伊红细胞及其他炎症细胞构成，此外还可见多核巨细胞与组织坏死。给观察者的初步印像是炎症性病变。其主要表现有：①郎格罕细胞在病变中多呈灶状、片状聚集。细胞体积较大，有较丰富的弱嗜伊红胞浆，细胞之间界限不清。几乎在所有病例都可见部分LC间有较明显的间隙，突出时细胞与细胞间只见少许胞浆突相连接（图1）。②LC的细胞核形态变化较大，有圆形、椭圆型、杵状、分叶状及脑回状。部分细胞核的核膜有明显凹陷形成核沟，是该病的主要特点（图2）。核染色质一般较细，少许细胞可见核仁。③核分裂不难见到，一些病例核分裂较多。本研究中，10个高倍镜视野下的LC核分裂数为1～15个，平均7.1个。④病变中有巨细胞者占11例，巨细胞呈散在分布，在LC聚积区较少或无。⑤嗜伊红细胞数量在病变中多少不等，有时聚积在血管周围。⑥其他炎症细胞主要为淋巴细胞，浆细胞较少，在病变累及牙龈时，溃疡附近上皮内可见较多浆细胞。⑦病变中血管较丰富，可见管壁增厚、闭塞、管壁嗜中性白细胞浸润，组织中可见出血。本组病例中有2例见局部淋巴结中有LC的聚积，且充满淋巴窦，形成LC细胞团。其LC的形态与原发灶一致。

三、免疫组织化学染色特点

1.S-100蛋白染色可见，在所有22例中的LC均为强阳性。S-100阳性细胞呈灶状分布或片状分布，胞浆及胞核均为阳性（图3a），与HE染色的郎格罕细胞分布一致。此外尚可见组织中有少许散在的阳性细胞。多核巨细胞阴性。

2.PCNA染色：阳性细胞分布在LC灶中，仅细胞核着色（图3b）。阳性率3～28%，平均为14.5%。与分裂指数有正相关关系（r=0.86）。

3.组织细胞（CD68）染色：22例LCH中，20例CD68染色阳性，分布在LC之间。细胞核与细胞浆均为阳性（图3c）。多核巨细胞全部为阳性。

4.淋巴细胞染色：LCH灶中的淋巴细胞以T细胞为主，分布在LC之间。B淋巴细胞较少且距LC灶较远。

5.组织蛋白酶D染色：病变中可见散在的阳性细胞，其分布与CD68阳性细胞一致。部分多核巨细胞为阳性（图3d）。

一、关于LCH的临床诊断

从本研究结果看，LCH的发病年龄较小（60%以上小于10岁），发生在颌骨中心时，主要为肿物；累及牙周组织时，常出现牙龈肿胀、溃疡，牙齿松动。发生在上颌者可表现为腭部肿物及溃疡。X线特点为颌骨中心性或（和）牙槽骨界限不清的透光区。上述特点与文献报道相符［1，2］。对临床有类似表现的患者，应考虑到该病。本病与其他二种郎格罕细胞组织细胞增生症的鉴别主要靠临床表现，特别是患者年龄小时应与Letterer-Siwe病相鉴别。本组有一例为6个月的婴儿，无Letterer-Siwe病的临床表现，如广泛内脏器官受累及发热、贫血、体重下降等症状；临床诊断为单骨性病变，有丝分裂指数为4。因此可排除Letterer-Siwe病。

二、关于LCH的组织学诊断

根据本研究结果，LCH的主要组织学特点在于LC细胞核的变异性，即其由于扭曲而形成的形态多样性。细胞核可呈圆型、椭圆型、肾型、杆状及扭曲状，一定数量的细胞有明显的核沟。LC常呈片状排列，90%以上的病例有明显细胞间隙，有时细胞间隙较大，细胞间仅以胞突相连。在HE切片上，这些表现具有诊断价值，而嗜伊红细胞的出现可作为诊断本病的线索。当炎症细胞、巨细胞较多且有出血坏死时，可能掩盖LC本身的特点。必要时可行S-100染色或电镜观察，以确定诊断。

LCH可累及局部淋巴结［3］。颌骨病变累及淋巴结者国内文献中未见报道。本研究中2例出现局部淋巴结病变，表现为LC充满在淋巴窦中。如不注意，易误诊为淋巴结窦组织细胞增生。

三、关于LCH的发病机理

LCH的病因尚不明确。有人认为是反应性病变［4］，也有人认为是免疫系统异常所致［5］。关于病变的免疫组织化学研究，多集中在组织细胞与LC的鉴别上［5～7］。本研究中LC的核分裂并不少见（平均每个高倍镜视野有7.1个），PCNA免疫染色可见较多的阳性细胞，说明该病是LC增生性疾病而不是LC简单的聚集。提示该病变可能属LC的肿瘤性增生。最近的研究结果也支持该病为肿瘤性质［8，9］。分裂指数及PCNA指数变异较大提示病变细胞增殖活性不同，可能系处于病变的不同时期。S-100蛋白染色及LC形态观察见病变LC并不似皮肤及粘膜上皮中的长突起LC，故推测病变中的LC为不成熟的LC，属于其前体细胞而不具备抗原呈递功能。CD68及组织蛋白酶D染色见LCH中有散在阳性组织细胞，病变组织中的淋巴细胞主要为T细胞，似说明该病与细胞免疫反应有关。病变中的巨细胞CD68及组织蛋白酶D染色阳性，则说明组织细胞与巨细胞具有同源性。由于组织蛋白酶D与骨吸收有关，故组织细胞有可能参与LCH的骨吸收过程。

作者单位：100081北京医科大学口腔医学院

图1朗格罕细胞间可见明显细胞间隙×400