一般继发于腹膜后脏器的炎症或穿孔，尤其是腹膜后前间隙内的消化道部分。部分继发于血源性感染，少数发病原因不明。
1.胆道穿孔 胆总管下2/3段位于腹膜后间隙，结石嵌顿压迫胆总管壁导致其坏死，或胆囊切除、胆总管探查取石时损伤胆总管，可使胆汁漏出并引起胆源性腹膜后脓肿 。
2.十二指肠外伤或后壁溃疡穿孔 十二指肠大部分位于腹膜后位，遭受损伤或溃疡穿孔后如诊断治疗延误，大量消化液可积聚 在腹膜后间隙并继发感染引起腹膜后脓肿。手术探查对十二指肠损伤 的漏诊以及对十二指肠破裂手术处理不当，可引起十二指肠瘘 并导致腹膜后间隙的严重感染。此外内镜检查或插管时(包括鼻胆管引流)也有可能造成十二指肠后侧的微创，尤其内镜检查时难免要发生扭转、压迫等现象，更易造成十二指肠不同程度的创伤，十二指肠液就有可能渗漏到腹膜后，导致腹膜后间隙感染。
3.结肠炎、损伤穿孔 升结肠和降结肠位于腹膜后，其炎症、外伤穿孔均可引起腹膜后感染并常形成腹膜后脓肿。