(一)发病原因
是一种常染色体显性遗传性疾病，大多数受累个体表现为新基因突变，仅有少数病例是家族性软骨营养障碍，母亲年龄越大，所生小儿的发病率越高，男性病人有50%按孟德尔规律遗传，甚至可隔6代相传，女性几乎不遗传，病儿均无内分泌障碍。
(二)发病机制
软骨的化骨障碍是由于原始基因原生质的缺陷，约80%的病例散发在父母兄弟均正常的家庭，可能由于显性基因突变所致，本病常伴有小腿内翻畸形，并有寰枢椎不稳定和椎管狭窄，其原因为编码成纤维细胞生长因子受体-3(FGFR3)的基因发生点突变，这种突变几乎总是(98%)发生在同一核苷酸(第1138号)，并在该细胞表面受体跨膜区引起一种单一的氨基酸改变(精氨酸到甘氨酸)，该受体在所有骨前软骨均有此表达，并弥散地表达在中枢神经系统。 病理改变主要是在生长骺板的软骨增殖层，该处软骨细胞稀少，排列不整齐，并发生黏液变性，松质骨骨小梁不规则，虽钙化正常，但长骨的长度生长极慢，因骨膜化骨不受影响，故长骨骨干的直径粗细发育正常，偶因从骨膜至骺板的血管有结缔组织增生，横跨骨横径出现纤维条带，从而封闭骺线，阻碍骨干的发育。