皮质激素分泌增多(35%)：
肾上腺皮质醇增多症伴发的精神障碍主要是皮质激素分泌增多。如库欣综合征由于长期皮质醇激素分泌过多，又如原发性肾上腺肿瘤过多分泌皮质醇，垂体性或非垂体性ACTH过多分泌引起有关。
(1)肾上腺素分泌过多学说 抑郁性疾病和肾上腺素皮质醇增多症有相似易感性，精神障碍的发生是由于肾上腺素功能亢进时的血钾、血氯降低而引起碱中毒、高血压等所引起。
(2)神经递质学说 脑垂体-肾上腺素系统和儿茶酚胺代谢有内在联系内分泌障碍可导致抑郁状态，抑郁状态又可引起的内分泌障碍，二者互为因果。
(3)遗传因素和病前性格特征 与精神障碍的发生也可能有一定关系。
自身免疫因素(24%)：
由于免疫缺陷造成肾上腺破坏引起萎缩。故有人认为是免疫性疾病。
结核感染因素(20%)：
也有认为肾上腺皮质功能减退是主要原因之一。
其他因素(15%)：
认为与外伤、手术、妊娠等出血、血栓形成、动脉炎、真菌感染、转移瘤等因素相关。
发病机制：
肾上腺皮质醇增多症伴发的精神障碍是指肾上腺功能亢进，皮质醇分泌增多引起的躯体，精神症状和意识障碍 ，肾上腺皮质功能减退伴发的精神障碍主要是由于肾上腺皮质激素分泌不足引起的躯体，精神症状和意识障碍，确切的发病机制尚不清楚。