感染（45%）
尿路细菌感染引起的炎症，如果没有彻底治愈，慢性尿道感染的细菌及炎症反应长期刺激引起鳞状化生，其分化程度不一，分化较好的可看到癌珠及细胞间桥，分化差者则呈明显异型性，并见较多的核分裂象。
尿道病变（20%）
尿道癌与尿道增生性病变恶变有关，如尿道肉阜、乳头状瘤。有报道在一组女性膀胱癌行全膀胱切除术后，6%～13%发生尿道癌，多侵犯近端尿道。
机械性损伤（10%）
产伤，性生活损伤，手术中的挤压，经尿道操作或排尿种植等都与尿道癌有关。
其他因素（10%）
人类乳头病毒、尿道化学药物灌注等都可以诱发尿道癌。