病毒感染（65%）：
引起口腔及口周皮肤感染的致病微生物是Ⅰ型单纯疱疹 病毒，人是该病毒的天然宿主，当疱疹病毒接触宿主易感细胞，病毒微粒进入细胞及胞核，其核心的核酸在细胞核内合成蛋白质与氨基酸，并利用宿主细胞氨酸和酶，重新复制病毒微粒；然后通过胞浆，细胞膜向周围扩散，引起急性发作的称原发性单纯疱疹；若机体在接触该病毒后形成抗体，但量不足，当遇机体抵抗力下降，如感冒 ，过度疲劳，消化功能失调或局部机械刺激等因素，潜伏在细胞内的病毒则活跃，繁殖，引起复发，称复发性单纯疱疹。
免疫力降低（30%）：多在原发型疱疹感染后当全身抵抗力降低时发生，成年人多见，表现为在唇红粘膜与皮肤交界处有灼痛感，肿胀，发痒，继之红斑发疱，数目多，呈粟粒样大小，常成簇，初期疱液稍黄透明，以后水疱高起扩大，相互融合，疱液变为混浊，疱破裂后干涸结黄痂，痂皮脱落后不留瘢痕，但可留有暂时性色素沉着，疱若继发感染 则形成脓疱 ，疼痛加剧，本病亦有自限性可自行愈合。