良性骨肿瘤恶变（25%）：
一旦发生软骨瘤、骨软骨瘤、成骨细胞瘤等良性骨肿瘤，或者是瘤样病变，就应该及时的进行治疗，以免出现发生恶变，形成肉瘤的可能性。骨癌的发生，可能和它们生物学的特性、病期、手术、感染或者是病理件骨折有关。
化学物质（25%）：
气体污染和吸烟都是诱发疾病的关键因素，由于气体和吸烟造成了污染，使得空气被严重污染，从而碳氧化合物的出现，使呼吸道受到严重的刺激，进一步促进了骨癌的发生。另外，常吃富含添加剂、色素和防腐剂的食物也容易引起疾病。这些都是骨癌的诱发常见原因。
放射性元素（25%）：
治疗其它疾病时使用的X射线等放射线照射，也会损伤骨骼，埋下骨癌隐患。另外镭、锶等放射性物质都有可能增加骨癌风险。
遗传因素（25%）：
家族有骨癌患者，并不一定导致下一代也会患有骨癌，但相对来说，风险会更高。