1.骨骼病变。病变的部位和程度与发生贫血的年龄和程度有关。病变最先发生于掌骨，继而为长骨和肋骨，最后为颅骨。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓性变宽。皮质变薄所致。
2.严重贫血。严重贫血的年幼病例以管状骨的改变较显著。
3.特殊面容。颅骨骨质增生所产生的特殊面容，表现为头大、眉距增宽，鼻梁塌陷，颧骨突起等。
4.患儿咳嗽、咳痰、高热。常并发气管炎或者肺炎。
5.当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其他脏器，如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一。
6.少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见胆石症、下肢溃疡。
7.极有可能引起或者并发急性心包炎、继发性脾功能亢进、继发性血色病。
8.在地中海贫血疾病的后期，很可能形成结石，长期溶血令地中海贫血病人比一般人更容易患胆结石。患有胆结石的病人可能经常出现右上腹痛、皮肤、眼白变黄和茶色小便等病症。
