酒精性肝病的药物治疗

根据作用于纤维化过程部位的不同，抗肝纤维化药物大致可分为：

①细胞保护类；

②星状细胞活化抑制剂；

③中和细胞因子活性类；

④抑制细胞外基质合成及分泌类；

⑤促进细胞外基质降解类；

⑥基因治疗等。

有关这方面研究虽然颇多，但大都处于实验阶段。推广应用于临床者尚少，有的不良反应亦较大。

1、细胞保护类：本类药物的作用机制为保护肝细胞，阻止其凋亡。研究证实熊去氧胆酸（UDCA）对原发性胆汁性肝纤维化有效。二甲基前列腺素E2（DMPGE2）及前列腺素E类似的依尼前列腺素对多种毒性因子引起的肝损害均有细胞保护作用，能抑制肝纤维化大鼠的胶原基因表达，减少内胶原沉积，对培养的星状细胞胶原合成亦有抑制作用。有的报道用一恩前列腺素（enprostil）治疗酒精性肝硬化亦有显著改善。

2、星状细胞抑制剂：星状细胞活化抑制剂的研究近年甚为关注，其中首推干扰素。干扰素具有广谱抗病毒、抗肿瘤及调节免疫作用、能诱导多种抗病毒蛋白产生，抑制病毒在细胞内复制，增强NK细胞活性。目前认为α和γ-干扰素具有明显的抗纤维化作用。其抗纤维化的机制主要为阻止星状细胞的增生和活化，减少Ⅰ、Ⅲ型胶原成分的mRNA转录，从而减少ECM成分的表达。临床上应用，干扰素的抗肝纤维化疗效，多见于呈应答反应者，提示干扰素可能具有特异的抗肝纤维化作用。