【摘要】 目的 为观察与证实Creutzfeldt-Jakob病（CJD）的特殊类型――Heidenhain变异型。方法 对1例以视觉障碍为主要症状，并迅速发展为皮质盲的老年病人，通过脑组织活检、免疫组织化学染色、实验鼠传递以及PrP基因表达检测等进一步证实此诊断。结果 （1）临床症状以枕叶损伤表现和进行性痴呆为主;（2）病程短,4个月死亡;（3）脑电描记早期出现周期性同步放电;（4）以朊蛋白（PrP）多克隆抗体为第一抗体的免疫组化染色,发现脑内有异常PrP,并呈突触型沉积;（5）实验鼠传递,经580d发病,于发病鼠脑内不仅有海绵状改变,而且也发现了异常PrP沉积;（6）PrP基因检测为密码子129甲硫氨酸纯合子型。结论 病人为典型Heidenhain型CJD。遇有老年人迅速发生视力障碍者应想到有本病的可能，迅速进展的痴呆和肌阵挛发作可以与枕叶梗死相鉴别。
HeidenhainvariantofCreutzfeldt-Jakobdiseasewithhomozygoteformethionineatcolon129fortheprionproteingenewasconfirmedbyexperimentalanimaltransmission
LINShihe,ZHAOjiexu,JIANGXinmei,etal
DepartmentofNeurology,TheFirstTeachingHospitalofNormanBethuneUniversityofMedicalSciences,Changchun130021,China
【Abstract】 Objective ToinvestigateandidentifyacasewithHeidenhainvariantofCreutzfeldt-Jakobdisease.Methods Brainbiopsywasgiventoanelderlypatientwithvisualdisorderofrapidlyprogressivecorticalblindness.Immunostaining,experimentalanimaltransmissionandgeneanalysiswerecarriedout.Results 1.Theclinicalsymptomsshowedmostpronouncedchangesintheoccipitallobeanddementia;2.Diseasecoursewasshort;3.Periodicsynchronousdischargeintheelectroencephalogram（EEG）earlyappeared;4.AbnormalPrPdepositionofsynaptictypewasfoundinimmunostaining;5.SpongiformchangesandabnormalPrPdepositionwereshowninanexperimentalanimaltransmissionafterpatient'sbiopsiedbraininoculationby580days;6.ThePrPgeneanalysisshowedhomozygoteformethionineatcodon129oftheprionproteingene.Conclusion ThiscasewasconfirmedasaHeidenhainvariantofCreutzfeldt-Jakobdisease.Inpatientwithacuteonsetofvisualdisorders,thedifferentialdiagnosisofaHeidenhainvariantofCJDmustbetakenintoconsideration.Thediseaseofhavingrapidlyprogressivedementiaandmyoclonuscouldbedifferentiatedfromoccipitalinfarction.
【Keywords】 Creutzfeldt-Jakobsyndrome；PrPScproteins;Geneexpression
1929年Heidenhain首先发现以迅速进展的视力改变为主的变性疾病。1954年将此症归结为Creutzfeldt-Jakob病（CJD）并称之为CJDHeidenhain变异型［1］。该型CJD的病理、临床、影像学所见，基因表达以及病程经过等，均有若干特殊性。鉴于此型CJD国内尚无人报道以及极易误诊为枕叶梗死的事实,现将我们发现1例视力改变迅速的老年病人,经脑组织活检、免疫组化检查、多次脑生物电描记、实验鼠传递以及朊蛋白（PrP）基因表达检测等证实为Heidenhain型CJD，现报道如下。
资料和方法
1．临床资料：男性，70岁,退休工人,长春市人。因突然视物模糊1.5个月,双目失明15d,伴行路不稳和尿便障碍，于1995年8月14日入院。既往有高血压病及浅表性胃炎。无CJD家族史，无颅脑手术或输血史。查体：神志清楚，言语迟钝，双目失明，眼底正常，呈痴呆状态。内科检查未见异常，四肢无明显瘫痪，腱反射稍活跃，巴宾斯基征双侧（+）。住院经过中出现肌阵挛及扭转性痉挛。因并发肺内感染，于1995年10月30日死亡。总病程120d。
2．实验室检查：（1）脑生物电描记:先后于发病第45、78、108天（死前12d）描记；（2）脑核磁共振检查：于病后第20天进行1次扫描；（3）脑组织活检:钻颅后取右侧额叶皮质,10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,HE、KB染色,光镜观察；（4）免疫组化染色：采用Kitamoto改良的前处置方法（高压灭菌法）。以PrP多克隆抗体为第一抗体（1∶400），4℃条件孵育过夜,以后按PAP法进行；（5）实验鼠传递：将-70℃保存的活检脑组织制成10%～15%重量/容量匀浆,接种于10只鼠脑内，所有鼠均来自白求恩医大实验动物中心，经国家检疫合格，观察期限为3年，发病鼠处死后，10%中性福尔马林液固定,石蜡包埋，除HE、KB染色外，并进行免疫组化染色；（6）PrP基因表达:静脉取血,分离白细胞，提纯DNA,以特定引物T1、T2扩增,NSPI等酶切位点,1.5%琼脂糖凝胶电泳检测。
1．脑生物电描记：住院期间共进行3次脑电描记：（1）发病后第45天：基本节律为θ波,伴阵发性同步尖慢波、尖波或三相波发放，间隔0.7～1.0s；（2）发病后第78天：大致同上，但慢波增多；（3）发病后第108天：阵发性尖慢波发放消失,代之全程低波幅不整波。
2．脑组织病理：右侧额叶皮质、软脑膜正常，大脑灰质深层呈海绵状变性，神经细胞部分脱失，星形胶质细胞增生，无任何炎症反应（图1）。
3．免疫组织化学：于大脑额叶灰质深层，相当于海绵状变性处，可见突触型异常PrP沉积（图2）。
4．实验鼠传递：共接种10只实验鼠,其中有4只于接种后平均580d发病,发病鼠的确认除体重减轻、行动不便外,不能证实有视力改变。组织形态学证实大脑有海绵状变性（图3），大脑灰质还可发现异常PrP呈片状沉积（图4）。
5．PrP基因表达:该例为密码子129甲硫氨酸纯合子型。
Heidenhain型CJD约占散发性CJD的20%,1993年6月至1997年10月德国CJD监测中心统计资料表明:在169例散发性CJD中,有34例（20.1%）为Heidenhain型CJD［1］。发病年龄与散发性类似，平均年龄为65.7岁（51.6～76.4岁）。其病程明显短于散发性CJD，前者平均病程为5.7个月（2.3～14.1个月）,后者为7.5个月（1.3～32.4个月）。病变部位以双侧枕叶为重，神经细胞脱失和星形胶质细胞增生重于海绵状变性。首发并十分突出的症状为视觉障碍：如视物模糊、视物变形、视觉忽视、视物显小症、色觉障碍，有的出现视觉疾病缺失感,甚可发展为双眼全盲。经过中可出现CJD的其他症状,如进行性痴呆、锥体束或锥体外系损伤症状以及小脑性失调等。79%脑电呈现周期性同步放电,相当一部分脑电改变,以双侧枕叶最为明显。9例脑脊液进行14-3-3蛋白检测,均为阳性。78%神经元特异烯醇化酶（neuron-speceficenolase）增高至35ng/ml（13～150ng/ml）。11例中有6例脑核磁共振检查时底节的T2加权像和质子密度像呈高信号。4例枕叶灰质和视皮质于T2加权像和质子密度像也呈高信号［2］。PrP基因表达证实：Heidenhain型CJD中92%为密码子129甲硫氨酸纯合子型,而散发性CJD中则为63%～83%［3］，健康人群为41%～51%［4］。
本例有以下特征：（1）视物模糊起病;（2）很快出现双侧皮质盲;（3）经过中相继出现进行性智能低下、共济失调、肌阵挛、锥体束征、多动与尿便障碍等；（4）发病后45d,脑电图即呈现典型的周期性同步尖慢波、尖波或三相波发放，死前12d出现周期性同步放电消失,代之以低波幅脑波；（5）PrP基因检测证实为密码子129甲硫氨酸纯合子型；（6）病程短,发病至死亡时间为120d。上述特征完全符合Heidenhain型CJD。异常PrP脑内沉积的发现以及
