发作性睡病的药物治疗

发作性睡病的药物治疗文宿长军（第四军医大学唐都医院神经内科副主任、睡眠中心主任、教授）　　

　　发作性睡病以难控制的嗜睡、发作性猝倒、睡瘫、入睡幻觉及夜间睡眠紊乱为主要临床特点。多导睡眠监测可见入睡后较快出现的异常快动眼睡眠（SOREM），它是引起白天过度嗜睡的第二大病因。异常快动眼睡眠是一种终身性睡眠疾患，可严重影响患者的生活质量。由于发病机理不明，故药物治疗的主要目标是控制患者的症状。

　　莫达非尼于1998年获得美国FDA的批准应用于治疗发作性睡病。动物实验提示其可能与抑制多巴胺再摄取有关。该药突出的优点是副作用小，偶会有患者出现头痛。

　　γ-羟丁酸钠（GHB）是一种传统麻醉药，通过兴奋GABA-B受体发挥中枢神经系统抑制作用，同时它能够显著增加慢波睡眠及快动眼睡眠的比例。一些大规模的临床试验证实，γ-羟丁酸钠是唯一一种对嗜睡及猝倒均有较强疗效的药物。2002年美国FDA批准其治疗发作性睡病。

　　1999年，有科学家发现，发作性睡病患者大脑中的下丘脑分泌素细胞凋亡、脑脊液中的下丘脑分泌素几乎消失。通过hypocretin基因治疗、细胞移植、外源性下丘脑分泌素激素、下丘脑分泌素前体或拟似品替代疗法、应用受体激动剂等方法均可治疗该病，但目前还处于探索阶段。也有研究指出，大脑中的下丘脑分泌素细胞凋亡与HLA抗原的高度相关性均提示发作性睡病的发生与免疫功能异常有关，在发病早期静脉注射免疫球蛋白可部分改善患者的主观症状，但无客观检查改善的证据。