【摘要】目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者发生非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关危险因素及其与并发症的相关性肥胖症、中心性肥胖、糖尿病肾病等并发症发生率进行比较。结果NAFLD组T2DM患者的BMI、WHR、甘油三酯FCP、24hUALB及CRP显著高于非NAFLD组(P<0.01,P<0.05);脂代谢紊乱、肥胖症、中心性肥胖、胆囊病变及高血压的发生率均明显增高(P<0.05),但中枢神经病变、糖尿病肾病等并发症发生率略低于对照组。Logistic回归分析显示,TG和BMI对NAFLD的发生有显著影响(P均<0.05)。结论合并NAFLD的T2DM患者有严重的脂代谢紊乱,其发病与胰岛素抵抗有密切关系。NAFLD与糖尿病其他并发症独立存在,是胰岛素抵抗综合征的
【关键词】2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病危险因素并发症
Analysisoffactorandcomplicationsintype2diabeticpatientswithnonalcoholicfattyliverdisease
YUJiangyongLIUXiaonaWANGDongetal
ClinicalInstituteofBinzhouMedicalUniversity,Binzhou256603
【Abstract】ObjectiveTostudytheassociatedriskfactorsofnonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)andrelationshipwithcomplicationsintype2diabeticpatients.MethodsSerumlipids,serumglucoseandCpeptide(fastingand2hourpostprandial),HbA1c,bloodpressure,CRP,24UALB,liverfunction,renalfunction,bodymassindex(BMI)weremeasuredandcomplicationswerecomparedintwogroupsoftype2diabetespatients,144caseswithfattyliverand175caseswithoutit.ResultsBMI,WHR,TG,FCP,24hUALBandCRPofNAFLDgroupweresignificantlyhigherthanthoseofnonNAFLDgroup(P<0.01,P<0.05).Theproportionofobesity,lipiddysmetabolism,centretypeobesity,gallbladderdiseaseandhypertensionwashigherintype2diabetespatientswithfattyliverthanthatinwithoutfattyliver.WhiletheproportionofothercomplicationswereloweringroupofNAFLD(P>0.05).MultiplestepwiseregressionanalysisshowedthatTGandBMIwerethemainlyriskfactorsforpatientswithNAFLD.ConclusionLipiddysmetabolismisuniformlypresentinsubjectswithNAFLD,whichisassociatedwithinsulinresistance.NAFLDisindependentfromothercomplicationsofdiabetesmellitus,anditisapresentationofinsulinresistancesyndrome.
【Keywords】diabetesmellitustype2,nonalcoholicfattyliverdisease,riskfactors,complications
近年来随着人们生活水平提高和生活方式改变,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)发病率日益增高。2型糖尿病(T2DM)及其伴发的高胰岛素血症、胰岛素抵抗在脂肪肝的发病中起着重要作用。本文对319例T2DM住院患者的临床资料进行回顾性分析,以期找出影响NAFLD发生的危险因素及NAFLD与糖尿病其他并发症的相关性,提早干预。
1资料与方法
1.1临床资料T2DM患者319例,男189例,女130例;年龄38~70岁,病程3~45
1.2.1所有患者入院时均测身高、体重及腰臀围,采静脉血测空腹血糖FPG、餐后2h血糖2hPG、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇LDLC)、空腹C肽(FCP)、餐后2hC肽(2hCP)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血肌酐(Cr)、C反应蛋白(CRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24h尿白蛋白(24hUALB)。根据2002年WHO肥胖症诊断标准:体重指数(BMI)女≥25kg/m2,男≥27kg/m2。腹型肥胖诊断标准:腰臀围比值(WHR)女≥0.85,男≥0.90。
1.2.2C肽检测:采用酶促放
1.2.3非酒精性脂肪肝诊断标准:按中华医学会肝病学分会2006年标准[1],除外酒精、药物、妊娠所致的脂肪肝及病毒性肝炎等。
1.2.4所有患者入院后由眼科、心电图、肌电图和腹部彩超等专业医师检查是否伴有冠心病、高血压、脑梗死、视网膜病变、肾病等糖尿病慢性并发症。24hUALB≥30mg认为存在尿白蛋白排泄率增加。
1.2.5统计学处理:计量资料用x±s或中位数及其范围表示,计数资料用构成比或率表示。正态分布数据间比较用t检验或方差分析,两组间比较采用独立样本t检验。非正态分布数据采用非参数检验。应用Logistic回归分析考察各因素对NAFLD发生的影响。用SPSS12.0统计软件分析,P<0.05认为差异具有显著性。
2.1两组一般情况和生化指标比较(表1)NAFLD组患者的WHR、LDL和CRP明显高于非NAFLD组(P<0.05),差异具有统计学意义;而NAFLD组的BMI、TG、FCP和24hUALB明显高于非NAFLD组(P<0.01),差异具有显著统计学意义。
2.2以脂肪肝为因变量,以性别、年龄、病程、生化资料、SBP、DBP、BMI、WHR、FPG、2hPG、FCP、2hC肽、24hUALB、CRP等为自变量进行
2.3两组并发症和合并症情况比较(表3)NAFLD组患者肥胖症、中心型肥胖、高血压及胆囊病变等显著高于非NAFLD组(P<0.05);糖尿病视网膜病变、脑梗死、肾病等慢性并发症发生率略低于非NAFLD组,但差异无显著性(P>0.05)。表1两组间基本资料比较注:两组间比较:*P<0.05,△P<0.01。表2多因素Logistic逐步回归结果自变量OR值β值标准误Wald值95%可信区间BMI表3NAFLD组与非NAFLD组并发症和合并症比较注:两组间比较:*P<0.05。
非酒精性脂肪肝是一种常见的慢性肝病,虽然大多数病例不会引起严重肝脏疾病,但Sheth等[2]总结NAFLD的转归发现,50%发展为肝纤维化,15%发展为肝硬化,3%发展为肝衰竭或需进行肝移植。近年来,其发病率随人们生活水平提高而不断上升,越来越引起人们重视。
流行病学资料显示,T2DM患者中同时存在NAFLD者占21%~78%[3],约有1/3的NAFLD患者合并2型糖尿病或糖耐量异常[4]。而Adams等[5]对420例NAFLD患者随访发现,91例出现糖尿病,96例出现血脂异常,94例出现高血压。由此可见,NAFLD与肥胖、T2DM、血脂异常以及高血压等代谢综合征相关疾病密切相关。也有人认为NAFLD是代谢综合征在肝脏中的表现[6]。代谢综合征的发病核心是胰岛素抵抗(IR)。Day等[7]“二次打击学说”认为,NAFLD发病中初次打击主要是IR,IR通过促使外周脂肪分解增加,大量FFA进入肝脏,导致肝脏对FFA氧化和利用不足,从而脂化形成TG,导致TG增加。同时肝细胞内脂肪运出能力受限,最终导致脂肪堆积形成脂肪肝。NAFLD本身又加重IR,形成恶性循环。由此可见,IR和脂代谢紊乱与NAFLD的发病密切相关。本文两组间基础资料比较发现,NAFLD组BMI、WHR、TG、LDL等均明显高于非NAFLD组(P<0.01,P<0.05)。Logistic逐步回归分析显示BMI及TG是T2DM并发脂肪肝主要危险因素。而对并发症的比较显示,NAFLD组肥胖症、中心性肥胖、高血压和脂代谢紊乱的发生率明显高于非NAFLD组(P<0.05)。以上资料均表明NAFLD组患者存在
C肽与胰岛素以等分子浓度由胰岛细胞生成和释放入血,其清除率慢,且不受外源性胰岛素影响,能较准确反映胰岛素分泌情况。Chan等[8]研究发现24hUALB与IR呈显著相关。本文也将FCP和24hUALB作为观察指标,发现NAFLD组FCP及24hUALB均显著高于非NAFLD组(P<0.01)。提示NAFLD患者存在空腹高胰岛素血症,且与非NAFLD组患者比较存在明显IR,与Marchesini等[9]研究结果相一致。
目
本文对两组糖尿病患者相关并发症的比较表明,NAFLD组除胆囊病变和高血压的发病率明显高于非NAFLD组(P<0.05)外,其他均略低于非NAFLD组(P>0.05)。说明NAFLD是独立于2型糖尿病其他并发症而存在的。
综上所述,BMI、TG是NAFLD发生发展的主要危险因素,2型糖尿病伴发脂肪肝患者存在着明显脂代谢紊乱和IR,且易伴发肥胖、高血压及胆囊病变。胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类(Thiozolidinediones,TZDs)药物能明显改善IR,保护胰岛细胞功能,纠正NAFLD患者的肝脏酶学指标及肝脏组织学病变。通过对2型糖尿病等胰岛素抵抗综合征患者进行早期生活方式及药物(TZDs、调脂药等)干预,减轻体重、控制血脂、改善胰岛素抵抗,对预防脂肪肝的发生及对病情理想控制有重要意义。
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作者单位:1滨州医学院临床学院滨州市256603;2滨州医学院附属医院彩超室