混合性结缔组织病的临床和病理研究

摘要目的研究混合性结缔组织病的临床表现和病理。方法回顾性总结45例MCTD的临床表现、实验室检查和病理改变。结果MCTD主要表现为雷诺现象41例，关节炎39例，手指肿胀32例，发热21例，多形性皮疹21例以及抗核抗体和核糖核蛋白抗体均显示阳性。10例无临床肾损害证据的病人肾穿刺病理均显示肾小球存在病变，其病理分型为：系膜增生型7例，膜型2例，微小病变型1例；肾小管病损7例，肾间质病损5例，血管病损5例，免疫荧光阳性6例。结论MCTD有独特的临床表现、实验室检查及存在亚临床肾损害。

Clinicalmanifestationandpathologicalchangeofmixedconnectivetissuedisease

AbstractObjectiveTodetermineclinicalmanifestationandpathologicalchangeinMCTD.MethodTheclinicalmanifestationandpathologicalchangein45MCTDwereinvestigatedretrospectively.ResultsMCTDmaypresentRaynaud′sphenomenon，disorderinjoint，fingerswelling，fever，rashandpositiveANAandRNP.Renalpathologicaldamageexistedinall10patientswithoutrenaldamagesymptom，including7casesofmesangialproliferativeglomerulonephritis2membranousnephropathy，andoneminorglomerularabnormalities.Amongthem，thedamagefoundintubuleswasin7cases，ininterstitialtissuein5，invasculartissuesin5andimmunofluorescencepositivein6cases.ConclusionMCTDhasdistinctclinicalmanifestationa

mp;nbsp;andlaboratoryexamination.Ithassubclinicalrenaldamage.

KeywordsMixedconnectivetissuedisease;Lupuserythematosus，systemic;Lupusnephritis

混合性结缔组织病主要表现为雷诺现象、手指肿胀、皮疹、关节及肺部损害等病变，血中可检测到高滴度ANA及抗U1RNP抗体。本病自1972年由Sharp等［1］提出后，引起人们的关注。本文回顾性总结了45例MCTD的临床表现、实验室检查及病理学特点。

1资料与方法

45例MCTD为1989-1999年我院收治的住院病人，其诊断标准参照Sharp1986年的诊断标准。病程2～19个月；女性39例，男性6例，年龄14～68岁，平均41岁。10例女性初治病例行肾穿刺检查，其临床和实验室检查未发现有肾损害证据。肾活检病理送检免疫荧光及电镜。5例病人行皮肤活检，3例病人行唇腺活检。实验室检测的抗体有：类风湿因子，ANA，抗双链DNA抗体，抗RNP抗体等。部

分病例检查了肺功能、肌电图及食道钡餐。

2.1MCTD的临床表现和体征：雷诺现象41例ANA45例，RNP45例，IgG升高35/40例，肌酸磷酸激酶升高38例，天冬氨酸转氨酶升高19例，丙氨酸转氨酶升高19例，贫血16例，RF15例，乳酸脱氢酶升高14例，找到狼疮细胞5/21例，抗dsDNA抗体升高7/40例，浆膜腔积液6例，白细胞减少5例，血小板减少3例，抗人球蛋白试验阳性0/11例，尿常规。

2.3器械检查有异常的例数：心电图示窦性心动过速18/25例，肌电图异常11/16例（6

8%），肺功能CO2弥散障碍12/24例，肺薄层CT提示有肺间质病变5/12例，食道钡餐示蠕动减慢6/20例，心动超声图示肺动脉高压7/28例，心瓣膜反流4/28例。

2.4病理改变：10例初治MCTD行肾穿刺，病理均显示肾小球存在病变，其病理分型为：系膜增生型7例，膜型2例，微小病变型1例；肾小管病变7例，肾间质病变5例，血管炎性病变5例，免疫荧光阳性6例。皮肤活检5例，4例显示小血管炎，1例正常，未见到纤维素样坏死。唇腺活检3例，提示淋巴及浆细胞浸润。

1972年Sharp等［1］首先提出一种同时或不同时具有系统性红斑狼疮、多发性肌炎、硬皮病、类风湿关节炎等疾病的混和表现，血中有高滴度效价的斑点型ANA和高滴度U1RNP抗体的疾病，命名为MCTD。多年来，尽管对MCTD是上述某个病的早期表现或为某病的亚型，还是一独立的病种，尚存争议，但多数学者仍接受了这一命名，因无论从临床表现还是实验室抗体测定的特征上确实存在一组表现为此的病症，本组资料也证实了这点。本组中最常出现的症状是雷诺现象91%，关节炎87%，手指肿胀71%。

实验室检测到ANA、RNP抗体的阳性率均为100%，肺功能及肺薄层CT提示肺间质病变，可见其临床、实验室及器械检查均符合MCTD的特点。本组病例的诊断标准参照Sharp1986年的诊断标准［2］。笔者认为Sharp方案操作性强，但也易造成理解上的偏差。如Sharp方案有对“肌炎”的要求，给人的印象是MCTD可包含“肌炎”；而又强调抗Sm抗体阴性，似乎MCTD又不可包含SLE。客观上，部分SLE或SLE与PM重叠，只要其存在高滴度RNP抗体，完全有可能符合1986年Sharp标准。故笔者认为对于已能独立诊断的SLE、RA、PM、SSc等疾病，虽可能同时满足MCTD的诊断标准，但仍以不诊为MCTD为妥；而对有上述疾病的混合表现存在高滴度RNP抗体又确实无法独立诊断的病例，则诊为MCTD。

Sharp认为MCTD的肾损害极少，但文献［3］却表明MCTD的肾损害并非少见，发生率为10%～50%。笔者认为，造成两者不同熟悉的原因可能在于：①MCTD确实存在肾损害；②对Sharp诊断标准理解的不同，因部分MCTD的病例，又同时符合SLE的诊断标准，此时可表达为MCTD的肾损害。事实上，MCTD的肾损害确实存在。本组选择符合1986年Sharp诊断标准但同时不能确诊为SLE的10例初治病例，其常规检查未发现有肾损害。

行肾穿刺检查，结果发现MCTD确实存在亚临床肾损害，这种肾损害表现在肾小球、小管、间质、血管及免疫荧光均有累及；肾小球病理改变呈多样性，但以系膜增生型为主，国外也有类似资料［4］。病理学上这种损害与同型狼疮肾炎AmJMed，1972，52：158-163.

2，SharpGC.DiagnosticcriteriaforclassificationofMCTD.In：KasukawaR，ed.Mixedconnectivetissuediseaseandantinu

clearantibodies.Amsterdem：Elsevier，1987.23-32.

3，KitridouRC，AkmalM.Renalinvolvementinmixedconnectivetissuedisease：alongitudinalclinicopathologicstudy.ArthritisRheum，1986，16：135-147.

4，CohenIM，SwerdlinAHR.Mesangialproliferativeglomerulone-phritisinmixedconnectivetissuedisease.ClinNephrol，1980，13：93-95.

5，於强，梅振武，姜林娣，等.亚临床狼疮肾炎的病理告中华风湿病学杂志，1999，3：42-43.