赖特综合征通常在2―6月症状自行消退，外周关节炎完全恢复，皮肤和黏膜病变不遗留痕迹，增快的血沉、升高的白细胞和C反应蛋白均可恢复正常。但本病有复发的倾向，且有20％―50％病人的关节炎呈慢性病程，并可导致关节畸形。复发性虹膜炎可致视力丧失。因此，一旦确诊，即应进行积极治疗。
对急性期发热、关节肿痛明显的病人，应卧床休息，并加强营养，补充维生素及摄入足够的水分。待病情恢复正常，关节肿痛减轻，则应逐渐增加关节活动范围，以避免受累关节变形及邻近肌肉萎缩。
急性期为清除肠道或泌尿道细菌可使用抗生素，抗生素的选择应根据细菌种类而定。比较常用的药物为四环素类，如四环素、多西环素（强力霉素）或米诺环素（二甲胺四环素）等。疗程在1个月左右。
非甾体类抗炎药物对缓解关节炎症、控制发热均有效。目前可供选择的药物很多，可根据具体情况选用一种，常用的有消炎痛、怡美力、乐松、莫比可、双氯芬酸钠（扶他林）、优妥等。
严重的病人，在应用非甾体类抗炎药治疗的同时，可并用甲氨喋呤、柳氮磺吡啶。此类药物能缓解病程，维持疾病稳定和避免疾病复发。对单关节炎和肌腱端炎可行糖皮质激素关节腔内或痛点注射。
结膜炎和皮肤黏膜的病变通常无须治疗，但必须保持局部卫生，避免细菌感染。
