血管内皮细胞生长因子D在食管鳞状细胞癌淋巴转移中的意义

作者：叶武，陈洪钱建忠，刘兵团

【摘要】目的：研究食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子D（VEGF-D）的表达及其与癌细胞淋巴转移的关系。方法：免疫组化法检测32例手术切除的食管鳞状细胞癌癌组织、癌旁组织、切缘正常组织中VEGF-D的表达水平。结果：食管癌组织中VEGF-D表达水平（43.8%）显著高于癌旁组织（15.6%）及正常组织（9.4%）（P<0.05）；VEGF-D的表达与食管癌的淋巴转移、浸润深度、TNM分期有关（P<0.05），而与食管癌的分化程度无关（P>0.05）。结论：VEGF-D在食管癌组织中表达增高，促进食管癌的淋巴转移。

【关键词】食管鳞状细胞癌；血管内皮细胞生长因子D；淋巴转移

[Abstract]Objective:Toinvestigatetheexpressionofvascularendothelialgrowthfactor-D（VEGF-D）andthecorrelationwiththelymphaticmetastasisofesophagussquamouscellcarcinoma.Methods:ImmunohistochemicalanalysiswasusedtodetecttheexpressionofVEGF-Dincarcinomatissues,adjacentnoncanceroustissuesandcorrespondingnormaltissuesin32patientswithesophagussquamouscellcarcinoma.Results:VEGF-Dwasexpressed43.8%incarcinomatissues,whichwassignificantlyhigherthanthoseinadjacentnoncanceroustissues（15.6%）orcorrespondingnormaltissues（9.4%）（P<0.05）.TheexpressionofVEGF-Dwascorrelatedwithlymphaticmetastasis,depthofinvasionandTNMclassificationofesophagussquamouscellcarcinoma（P<0.05）.However,itwasnotrelatedtothedegreeofcelldifferentiationofesophagussquamouscellcarcinoma（P>0.05）.Conclusion:HighexpressionofVEGF-Dinesophagussquamouscellcarcinomacanpromotelymphaticmetastasis.

[Keywords]Esophagussquamouscellcarcinoma;Vascularendothelialgrowthfator-D;Lymphaticmetastasis

食管癌为临床常见恶性肿瘤之一，由于食管无浆膜而淋巴引流丰富，使食管癌易在早期就发生淋巴结转移，而淋巴结转移与否是判断食管癌预后的一个主要因素。近年来国内外研究证明，血管内皮细胞生长因子D（vascularendothelialgrowthfactor-D，VEGF-D）可介导肿瘤淋巴管生长，促进肿瘤细胞的淋巴转移。有关食管鳞癌组织中VEGF-D的表达情况的报道很少，本文就食管鳞状细胞癌组织中VEGF-D的表达及其意义进行研究。

1材料与方法

1．1材料收集我院2007年1~7月有完整临床及病理资料的食管鳞状细胞癌根治术标本32例，其中男23例，女9例；年龄48~75岁，中位年龄59岁；浸润深度T19例，T28例，T314例，T41例；组织学分级：高分化10例，中分化18例，低分化4例；32例中有淋巴结转移13例，无淋巴结转移19例。所有病例术前均未行放、化疗。

1．2方法同一患者手术切除标本的食管癌组织、癌旁组织（距癌灶边缘2cm）及切缘正常组织用10%甲醛固定，石蜡包埋，4μm连续切片，采用SABC免疫组织化学染色法检测VEGF-D表达。VEGF-D多克隆抗体及SABC试剂盒购自武汉博士德生物技术有限公司，抗原修复及染色程序按SABC试剂盒说明进行。以PBS缓冲液代替一抗作阴性对照。

1．3结果判定光学显微镜下放大400倍观察VEGF-D的表达。以细胞浆呈现棕黄色颗粒为阳性细胞，每例切片选取阳性细胞较多的5个视野，计数阳性细胞占所有细胞的百分数，阳性细胞数>20%为阳性。

1．4统计学方法运用SPSS11.0统计软件进行?字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2．1VEGF-D的表达正常食管组织及癌旁组织存在少量VEGF-D表达，主要位于上皮细胞胞浆，阳性率分别为9.4%（3/32）和15.6%（5/32）；食管癌组织中VEGF-D表达主要位于肿瘤细胞的胞浆（图1），阳性率为43.8%（14/32），明显高于正常食管组织和癌旁组织（P<0.05），正常食管组织与癌旁组织间VEGF-D的表达无统计学意义（P>0.05）。VEGF-D在食管癌组织中的表达与肿瘤分化程度无关，与肿瘤的浸润深度及TNM分期有关（表1）。

2.2VEGF-D表达与淋巴结转移关系VEGF-D（+）14例中，淋巴结转移阳性9例（64.3%），VEGF-D（-）18例中，淋巴结转移阳性4例（22.2%），两组相比差异有统计学意义（P<0.05）。