新生儿巨细胞包涵体病凝血机制障碍的临床研究首席医学网2004年11月17日17:25:34Wednesday中华临床医师杂志征稿内科临床新进展研讨班重症与血流动力学大会血液净化技术学习班医学类核心期刊征稿第六届世界中医药大会2009世界高血压大会第四届中国国际白血病急危重病护理交流会IOF亚洲骨质疏松班2009年中国药学大会医学影像学术交流会结直肠肛门外科会议口腔正畸学术会议征稿广东研究生学术论坛加入收藏夹向本刊在线投稿
【关键词】巨细胞包涵体病
【摘要】目的通过临床观察和凝血功能的实验室检查，研究新生儿CMV感染对凝血功能的影响。方法观察出血症状、体征及预后，检查血小板，出、凝血时间及凝血酶原时间。结果新生儿CMV感染后50%有出血表现，实验室检查显示均有凝血功能的改变，血小板减少发生率100%。结论新生儿CMV感染后的凝血功能障碍是常见的问题，应予重视和研究。
新生儿巨细胞包涵体病（CID）是由人巨细胞病毒（CMV）引起的疾病，早产、低体重、黄疸、肝脾肿大等新生儿CID的症状已被人们重视［1］，但CMV感染所致的新生儿凝血机制障碍却往往被人们忽略。我院收治的26例CID患儿中，13例发现有凝血机制障碍的问题，笔者通过凝血功能检查及临床观察以探讨其原因。
1资料与方法
1.1一般资料26例中男15例，女11例。早产儿4例，足月儿19例，低体重儿3例。6例母晨尿沉渣CMV包涵体检查阳性，11例查CMV-IgG或CMV-IgM阳性，2例为同母所生。26例CID患儿除有CMV感染的相关临床症状和体征外，经晨尿沉渣检查CMV包涵体及CMV-IgG和CMV-IgM检测阳性。询问家族史，无遗传性出血性疾病患者;妊娠期其母无明显出血倾向。
1.2方法观察患儿有无出血症状和体征及伴随症状，并动态观察其治疗效果及预后。
1.3症状体征出血症状包括皮下出血、注射部位出血、消化道出血、呼吸道出血及DIC，其发生情况见表1。
表126例新生儿CID患儿出血症状略
皮下出血是凝血机制障碍的最常见原因，而肺出血则与早产及低体重相关，除1例合并严重窒息的患儿外，其他3例均为早产及低体重儿，而DIC中1例合并重度腹泻，其开始表现为肺出血，迅速发展为DIC。伴随症状主要有黄疸、肝脾大、气促、发热、惊厥等，其发生情况见表2。
表2新生儿CID26例患儿伴随症状略
黄疸是CMV感染最常见的症状，肝脾大也较多见，而其他症状体征则与缺氧，合并感染等因素有关。
1.4实验室检查
1.4.1凝血功能检查笔者将有出血症状的患儿筛选出来，针对性进行凝血功能检查，结果见表3。
表3CID13例凝血功能检查结果略
血小板减少是CMV感染后最常出现的问题之一，这与许多报道一致［2］，而凝血时间及凝血酶原时间延长则主要见于有严重出血症状的病例，但3例检查时尚未出现严重出血症状。
1.4.2其他检查11例行肝功能检查，5例有SGPT及r-GT的异常;胆红素检查均高于正常，其中6例为中、重度;13例中4例有血色素低于正常。
2治疗及效果
2.113例均使用病毒唑抗病毒治疗，并常规使用抗生素，同时对其他伴发疾病给予相应处理。13例中11例给予血浆输注，8例输入新鲜血（4例采用光量治疗法输血），3例输注浓缩血小板。
2.213例中4例死亡，其中2例死于DIC，2例死于肺出血，9例治愈出院，出院时无出血症状，6例4～18个月随访无出血性疾病，其中2例因婴儿肝炎在我院儿科治疗。
CMV是人类感染率极高的病毒，成人感染率高达80%［3］，有报道产妇CMV-IgG阳性率为98.7%［3］。随着诊断技术的改进，新生儿CMV感染的发现率也不断升高。CMV所致疾病可以累及许多脏器，但其对凝血功能的损害尚不清楚。本文中26例CMV感染的新生儿，13例有出血症状（其中6例有严重的出血症状），并有实验室检查依据，其发生率为50%，故推测CMV感染导致凝血功能障碍是其多见的问题，但由于这类患儿常伴有其他疾病，难以分清出血问题的原因，故容易被忽视。
CMV感染导致的出血问题尚难确定以哪种因素为主，而血小板减少的因素是显而易见的:13例有出血症状的患儿均有血小板减少，其中8例明显减少。病毒感染是继发性血小板减少的常见原因，但其机制复杂，可能是由于病毒在巨核细胞内繁殖而影响血小板生成，骨髓受抑制，产生抗血小板抗体，脾脏肿大而血小板破坏增多及消耗增多等［4］。但从临床观察来看，血小板减少程度与其出血程度并不一致，因而，血管因素及凝血因子因素不能忽视。CMV有显著的嗜上皮细胞特性，而血管内皮细胞被CMV感染为其感染晚期发生DIC的病理基础，血管内皮细胞被CMV侵袭的状态是CMV血病的征象［5］，这是CMV感染时出血倾向的血管因素之一。其二，这类患儿所伴随的缺氧、感染等疾病，也可以加重血管内皮细胞的损伤、通透性增加而造成出血。这也说明CMV感染的新生儿DIC，肺出血等严重出血的发生率高的原因。由于血小板减少、血管内皮细胞的损伤，使凝血因子消耗，加之CMV感染对肝功能损害，使凝血物质减少而加重出血，形成互为因果的关系。
值得探讨的是除严重的病例外，大部分患儿出血问题与免疫性新生儿血小板减少性紫癜有类似之处:（1）以皮肤出血点及黄疸为主要临床表现;（2）病程短、多可自愈;（3）血小板输注效果不确切。但这部分病例其母孕期并无血小板减少性紫癜，这是否与CMV感染后体内产生与CMV有关的抗体，而与血小板膜发生交叉反应有关［6］，对此尚须进一步探讨。
参考文献
1唐泽媛.实用新生儿学，北京:人民卫生出版社，1990，184.
2孙庆懿，等.新生儿巨细胞病毒感染的临床研究.中华儿科杂志，1989，2:66.
3吕绳敏，等.先天性及围生期巨细胞病毒感染与母婴传播的研究.中华儿科杂志，1988，26:333.
4冯泽康.实用新生儿学，北京:人民卫生出版社，1990，407.
5WuTC，HrubanRH，AmbinderRF，etal.DemonstrationofCyˉtomegalovirusnucleicacidsinthecotonuryarteriesoftransplantedheart.AmJPathol，1992，140:739.
6沈迪.实用血液病学，上海:上海医科大学出版社，1992，229.
作者单位:434001湖北省荆州市中心血站
（收稿日期:2004-08-31）
（编辑海天）
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