一期梅毒主要症状为硬下疳，发生于不洁性交后2～4周，出现于梅毒螺旋体进入处，大多发生于生殖器部位，女性患者多发生在大、小阴唇、阴唇系带、子宫颈上，少数可见于生殖器以外，如肛周、唇、乳房、舌、面部、手指等处。
硬下疳开始时表现为一个小红斑，2-3天内扩大并隆起成小疙瘩，随后变硬，很快破溃，表面糜烂，形成硬下疳。
典型的硬下疳为圆形或椭圆形的溃疡，直径常为1～2厘米，边界清楚，周围隆起像河堤一样，底部平整，呈肉红色，上有少量清稀渗出物，内含大量梅毒螺旋体。硬下疳有以下几个特点：
①硬下疳常为半个，但也可多个；
②用手触摸有些硬，其硬度像用手摸自己的耳朵，医学上称为“软骨样硬度”；
③局部无明显瘙痒、疼痛等自觉症状；
④损害表面较为清洁；
⑤不经治疗可在3～8周内自然消失，不留痕迹或留有轻度萎缩性瘢痕。
硬下疳出现后数天到一周，大腿根部可以出现一侧局部淋巴结肿大，以后另一侧也肿大，肿大淋巴结的特点为：
①如手指头大小，较硬，彼此散在不融合；
②无疼痛及压痛；
③表面无红肿热；
④不化脓；
⑤穿刺液中舍有梅毒螺旋体。
除硬下疳及淋巴结肿大外，一期梅毒是没有全身症状的。
