“胰岛素正常”的胰岛素瘤“胰岛素正常”的胰岛素瘤作者：马刚郭…文章来源：《消化外科》2006年4月第4卷第2期点击数：更新时间：2007-12-2114:36:21
【摘要】目的：分析胰岛素瘤胰岛素水平正常的原因，以提高其诊断水平。方法：对我院1982年6月至2005年10月诊断为胰岛素瘤，且胰岛素水平检测结果在正常范围内的12例进行回顾性分析。结果：12例患者均出现空腹或发作性低血糖症状，连续检测血糖，至少1次血糖值<2.8mmol/L。同期检测外周静脉血中免疫反应性胰岛素（IRI）水平均<25mU/L。周围静脉血中免疫反应性胰岛素/血糖比值（IGR）<0.3者5例，>0.3者7例。12例中8例进行了血清C-肽检测，6例高于正常。结论：少数胰岛素瘤患者的血胰岛素可在正常范围内，血胰岛素水平正常不能排除胰岛素瘤的诊断。
【关键词】胰腺肿瘤;胰岛素瘤
InsulinomawithnormalplasmainsulinlevelMaGang，GuoKejian，ShenXiaodong.DepartmentofGeneralSurgery，FirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity，Shenyang110001，China
【Abstract】Objective：Toanalyzethecausesfortheinsulinomawithnormalplasmainsulinlevel.Methods：Theclinicaldataof12casesofinsulinomafromJune1982theOctober2005wereanalyzedretrospectively;Results:Allthe12patientswerecharacterizedbyspontaneousfastinghypoglycemia.Duringhospitalization，thefastingplasmaglucoseconcentrationsinthesepatientswereaslowas2.8mmol/L，andtheconcomitantplasmainsulinlevelswerelessthan25mU/L.Theinsulin/glucoseratio（IGR）washigherthan0.3insevencases.IncreasedplasmaC-peptidewasseen insixcasesofeight.Conclusions：Normalplasmainsulinconcentrationinapatientwithhypoglycemiashouldnotexcludethediagnosisofinsulinoma.
【Keywords】pancreatitistumor;insulinoma
胰岛素瘤约占全部胰腺内分泌肿瘤的75%，为最常见的胰腺内分泌肿瘤。据统计，国内1981年1月至1999年10月近20年共报道胰岛素瘤1438例［1］，目前为止已超过2000例。因胰岛素和/或胰岛素原分泌过多，引起患者低血糖症状反复发作。因此，血胰岛素的水平增高成为诊断胰岛素瘤的金标准。中国医科大学附属一院1982年9月至2005年10月收治的119例胰岛素瘤患者中，12例血胰岛素水平在正常范围内。
1资料和方法
1.1一般资料：我院自1982年6月施行血胰岛素水平检测后，共收治患者119例。其中临床症状典型，但血胰岛素水平检测结果在正常范围内有12例，占同期收治胰岛素瘤患者的10.1%。其中男7例，女5例，年龄28～63岁。全部患者均经手术治疗，病理证实为胰岛素瘤。
1.2治疗情况：12例患者的肿瘤均为单发，直径1.0～3.0cm，其中2例位于胰头部，1例因与十二指肠关系密切，行胰十二指肠切除术，另1例行胰岛素瘤摘除术;余10例位于胰腺体尾部，8例行胰岛素瘤摘除术，2例行胰体尾切除术。术后1例胰岛素瘤摘除术患者出现胰瘘，经外引流、抗感染及营养支持治疗22d痊愈。其他患者术后经过顺利，无并发症。术后1个月左右，血糖检测均恢复到正常水平。
本组患者均出现空腹或发作性低血糖症状，空腹及发作时连续检测血糖，至少1次血糖值<2.8mmol/L。同时检测外周静脉血中免疫反应性胰岛素（immunoreactiveinsulin，IRI）水平，结果均在正常范围（<25mU/L）。周围静脉血中免疫反应性胰岛素/血糖比值（IGR）:<0.3者5例，>0.3者7例。12例中8例进行了血清C-肽检测，6例高于正常。
胰岛素瘤为少见病，在临床上主要表现为低血糖引起的各种非特异性神经、精神症状，反复发作，逐渐加重。因为缺乏特异性的临床表现，且不易得到肿瘤的定位诊断，而被误诊，延误治疗。也正因为如此，诊断时更注重空腹时的血胰岛素水平［2-3］。胰岛素由胰岛β细胞合成和分泌，胰岛β细胞首先合成大单链的前胰岛素原（preproinsulin），然后从N末端迅速脱落掉一节前肽片段，形成胰岛素的前身物――胰岛素原（proinsulin），其生物活性只有胰岛素的5%左右。胰岛素原由胰岛β细胞粗面内质网合成后被转移至高尔基体，包以被膜，形成β颗粒，并不断地在转化酶的作用下裂解形成胰岛素和C-肽。当刺激胰岛素分泌的因素作用于β细胞时，在钙离子参与下，由微管微丝系统，使β颗粒移向细胞表面并排出细胞，经毛细血管内皮进入血液。葡萄糖是生理条件下刺激胰岛素分泌的主要因素，摄食含有蛋白质或氨基酸的混合食物也可以刺激胰岛素的分泌。其他如胰高血糖素、生长激素、糖皮质激素等均能促进胰岛素的分泌。肾上腺素是惟一能抑制其分泌的激素。一般说来，胰岛素瘤呈自主性分泌，胰岛素的合成和分泌均增加，高胰岛素血症必然是胰岛素瘤的伴随改变。而本组119例患者中，12例（10.1%）血浆胰岛素水平正常，与通常的胰岛素瘤不符。Service［4］也注意到近20%的胰岛素瘤患者胰岛素水平并不升高。分析其原因可能是:（1）在进行胰岛素水平检测时，采血后标本并未立刻冷冻，导致胰岛素分子被内源性酶消化降解，影响了检测水平［5］。因胰腺β细胞同时释放相同浓度的胰岛素和C-肽，而C-肽不具生物活性，不易被其他脏器摄取和降解，所以C-肽浓度的变化可真实地反映β细胞的分泌功能。故在行血胰岛素检测的同时，还需行C-肽检测。（2）部分胰岛素瘤的分泌功能在一定程度上受血葡萄糖水平影响。当血糖水平下降到一定程度时，可以对肿瘤起到负反馈作用，抑制其释放胰岛素。因此对于这部分患者，胰岛素水平不高可能是受到低血糖的影响，IGR是增高的［6］。本组患者中有7例，胰岛素水平正常，但IGR增高，可能就是这个原因。（3）有些胰岛素瘤主要或完全分泌类似胰岛素活性的，且能够调节葡萄糖代谢的激素，如胰岛素原。而目前应用的胰岛素检测试剂盒仅有0.3%可以与胰岛素原产生交叉反应，因此才会有这部分患者未能检测出激素水平的高低。随着胰岛素原检测方法的开发和应用，将能有益于提高胰岛素瘤的诊断水平。Piovesan。［5］报道1例胰岛素瘤患者，血浆胰岛素水平为正常低值，而胰岛素原水平明显增高，若按传统的诊断方法就不大可能诊断为胰岛素瘤。临床上，典型的Whipple三联症仍是胰岛素瘤最主要的诊断依据。胰腺占位病变与Whipple三联症是胰岛素瘤患者行开腹探查的确切指征;少数胰岛素瘤患者的血胰岛素水平可在正常范围内，故血胰岛素水平正常不要否定胰岛素瘤的诊断。
参考文献略
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