伴瘤内分泌综合征是指肿瘤产生激素或激素样多肽所引起的内分泌功能紊乱,其发生机制涉及交叉免疫反应致癌基因选择性表达等.引起内分泌症状的某些肿瘤所分泌的某些活性物质,确具激素样作用但无天然激素可与之对应(如NSILA,)故此类综合征可广义上称之为"异源内分泌综合征(ectopicendocrinesyndrome)"较切合实际。
本综合征的发病机理尚未完全阐明现有下述假说
(一)抑制基因的脱落与易位正常细胞的DNA密码受抑制基因的调节仅有关的DNA受正常激活而转录形成mRNA并表达正常基因产物但当形成恶性细胞时抑制基因在突变时脱落或易位因而正常时受抑制的DNA密码即可脱抑制而表达相应产物(包括激素)
(二)APUD细胞学说可分泌异源多肽激素的肿瘤都是起源于外胚层神经嵴干细胞这类细胞具有摄取胺或其前体并能脱羧(amineand/oramineprecursoruptakeanddecarboxylation)的生化特性故称APUD细胞它们本身即具有可表达各种肽类激素和生物活性胺类物质的基因但正常时量极微小相应的基因处于抑制状态这类非内分泌细胞正常时可分泌微量激素可视作为低等生物自分泌或旁分泌信息传递系统的残余随着生物进化内分泌腺已分化形成了独特组织并且有相应的调节系统非内分泌细胞也随着分化而失去激素分泌功能有关基因处于抑制状态一旦形成癌细胞则可回复原始的自分泌特性大量产生相应肽类或胺类活性物质
临床表现主要包括腹胀恶心呕吐烦渴食欲减退肌软弱无力肌张力减退肌阵挛等严重者可发生嗜睡精神错乱甚至昏迷眩晕无力心慌震颤出汗饥饿不安精神错乱幻觉头痛视力模糊运动无力共济失调麻痹严重时可出现惊厥甚至昏迷肢端肥大症等还有性早熟表现在成年男性可引起男子乳腺发育,在成年女性一般症状不明显,有时可致不规则子宫出血少数肺癌肾癌可产生催乳素,在女性引起溢乳和闭经,在男性导致性功能低下及乳房发育肺癌肝癌肾上腺皮质癌性腺肿瘤等可产生肾素,临床上表现为高血压低血钾醛固酮分泌增多此外,肿瘤还可异位分泌多种激素如促红细胞生成素降钙素内皮素等引起相应的综合征
随着实验室方法的进步现已可诊断出临床上尚无异位内分泌症状的病例适合应用于临床或研究工作中的诊断标准如下:
1.肿瘤患者出现激素分泌亢进综合征或出现血浆和/或尿液中激素测定值增高其水平与肿瘤血供程度成正比从肿瘤的供给动脉或静脉取血测定静脉血中激素浓度显著增高
2.上述异常分泌的激素分泌不受体内因素的调节也不能用超生理量的外源激素使之抑制(不可抑制性)
3.可排除正常对应内分泌腺的机能亢进
4.抗癌治疗(肿瘤经手术切除放疗或化疗)后有关的内分泌症群激素测定值下降肿瘤复发或转移有关症群与生化异常可复发
5.肿瘤组织含有被证实激素或含有与之相应的mRNA并可表达
SIADH除病因治疗外,应积极对症处理对于轻度SIADH,应限制摄水量,每日应<800~1000mL,使水处于负平衡,以减少体液过多和尿失钾经限水及全身化疗后,多数患者可缓解[3]如果化疗需要水化或化疗导致更严重的低钠,应先更换药物当有严重水中毒(有抽搐昏迷等症状)时,使用速尿等药物,同时静脉给予30g/L氯化钠溶液,以便迅速纠正血钠浓度和血浆渗透压,但必须防止诱发肺水肿
第一型异位ACTH综合征治疗困难,预后差,确诊时往往已不能手术,仅可用联合化疗患者易伴发感染,在化疗前尽早使用酮康唑等抑制过量皮质醇产生,以预防致命的感染第二型多由类癌引起,恶性程度低,但也可发生纵隔和肺门淋巴结转移,在明确诊断后宜尽早手术根治,术中应仔细清扫淋巴结,否则Cushing综合征可能持续存在异位ACTH综合征还易伴凝血因子如Ⅷ因子血友病因子增加和纤溶蛋白减少,从而导致高凝状态,Noorlander等报道一伴有异位ACTH综合征的肺鳞癌患者死于肺动脉栓塞,应引起重视对症治疗还包括控制糖尿病补钾等
伴瘤高钙血症一般血钙在3.5mmol/L以上,往往易发展至高钙危象,过高的血钙对患者远较肿瘤本身更具危险性,需积极抢救治疗的关键是大量补充生理盐水4~6L/d,必要时速尿40~60mg,静脉注射,促进尿钙排泄还可肌肉注射降钙素50~200U/次,静脉滴注二膦酸盐60mg/d糖皮质激素(氢化可的松150~300mg/d)等抑制骨吸收一些化疗药物(如硝酸镓光辉霉素等)也有降钙作用,Cvitkovic等用硝酸镓和二膦酸盐治疗伴瘤高钙血症的经验表明,硝酸镓降血钙效果优于二膦酸盐以上方法均无效时,可用无钙透析液行血液透析或腹膜透析
低血糖急性发作时应静脉注射50%葡萄糖液60100mL,5~10min可重复,继之100g/L葡萄糖液静脉滴注,保持血糖在正常高水平为宜,无效时可肌肉注射胰高血糖素1mg升糖激素如糖皮质激素生长激素等可用于控制慢性低血糖的发生一般外科手术切除肿瘤后,低血糖可自行缓
异位人促性腺激素分泌综合征治疗的关键为切除肿瘤,术后性腺功能紊乱的症状可消失
伴瘤内分泌综合征可作为恶性肿瘤首发的症状和体征,成为早期诊断的