临床上本病应与以下几个疾病进行鉴别：
(一)心绞痛 心绞痛的疼痛性质与心肌梗塞相同，但发作较频繁每次发作历时短一般不超过15分钟，发作前常有诱发因素不伴有发热，白细胞增加，红细胞沉降率增快，或血清心肌酶增高，心电图无变化，或有ST段暂时性压低或抬高，很少发生心律失常，休克和心力衰竭，含有硝酸甘油片疗效好等可资鉴别。
(二)急性心包炎 尤其是急性非特异性心包炎，可有较剧烈而持久的心前区疼痛，心电图有ST段和T波变化，但心包炎病人在疼痛的同时，或以前已有发热和血白细胞计数增高，疼痛常于深呼吸和咳嗽时加重，体检可发现心包摩擦音，病情一般不如心肌梗塞严重，心电图除aVR外各导联均有ST段弓背向下的抬高，无异常Q波出现。
(三)急性肺动脉栓塞 肺动脉大块栓塞常可引起胸痛气急和休克，但有右心负荷急剧增加的表现，如右心室急剧增大肺动脉瓣区搏动增强，和该处第二心音亢进三尖瓣区出现收缩期杂音等，发热和白细胞增多出现也较早，心电图示电轴右偏Ⅰ导联出现S波或原有的S波加深，Ⅲ导联出现Q波和T波倒置，aVR导联出现高R波胸导联过渡区向左移，左胸导联T波倒置等与心肌梗塞的变化不同可资鉴别。
(四)急腹症 急性胰腺炎，消化性溃疡穿孔，急性胆囊炎，胆石等病人可有上腹部疼痛及休克，可能与急性心肌梗塞病人疼痛波及上腹部者混淆，但仔细询问病史和体格检查不难作出鉴别，心电图检查和血清心肌酶测定有助于明确诊断。
(五)主动脉夹层分离 以剧烈胸痛起病，颇似急性心肌梗塞，但疼痛一开始即达高峰常放射到背肋腹腰和下肢两上肢，血压及脉搏可有明显差别，少数有主动脉瓣关闭不全，可有下肢暂时性瘫痪或偏瘫，X线胸片，CT超声心动图探测到主动脉壁夹层内的液体可资鉴别。
